Значение биомаркеров эндотелиальной дисфункции при окклюзии центральной вены сетчатки

Окклюзия вен сетчатки является тяжелой сосудистой патологией сетчатки, приводящей к значительному снижению зрения и слепоте. Поражение глазного дна проявляется в виде кистозного отека макулярной области. Длительно персистирующий макулярный отек является плохим прогностическим признаком. Целью проведенного исследования был анализ уровней биомаркеров VEGF и MCP-1 и их связи с морфофункциональными параметрами сетчатки у пациентов с неишемической окклюзией центральной вены сетчатки. Было исследовано содержание MCP-1 в слезной жидкости, VEGF в слезной жидкости в 3 группах: группа I — пациенты с окклюзией центральной вены сетчатки, группа II — пациенты с окклюзией центральной артерии сетчатки, группа контроля — практически здоровые лица. Данные клинического течения представлены в виде показателей максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) у пациентов I и II групп и толщины сетчатки в fovea centralis (по результатам ОКТ fovea centralis) у пациентов I группы. Статистический анализ показал отсутствие корреляции между исследуемыми биомаркерами. Результаты выявили значимую корреляцию МКОЗ с толщиной сетчатки в fovea centralis и значимую корреляцию с показателем VEGF слезной жидкости у пациентов I группы, а также умеренную корреляцию между показателем VEGF слезной жидкости и толщиной сетчатки в fovea centralis.

1. Бойко ЭВ, Сосновский СВ. Антиангиогенная терапия в офтальмологии. СПб: ВМА, 2013. С. 250–261.

2. Тульцева СН, Астахов ЮС. Роль воспаления в патогенезе посттромботического макулярного отека, современные направления медикаментозного лечения. Офтальмологические ведомости. 2012;4:35–42.

3. Reyes ME, Barr CC, Gamel JW. Blood levels in macular cystoid spaces and their relationship to retinal vein obstruction. Retina. 1994;14(1):14–18. doi: 10.1097/00006982199401000‑00004.

4. Suzuma K, Kita M, Yamana T, Ozaki S, Takagi H, Kiryu J, Ogura Y. Quantitative assessment of macular edema with retinal vein occlusion. Am J Ophthalmol. 1998 Sep;126(3):409–416. doi: 10.1016/s0002‑9394(98)00096‑8.

5. Frangieh GT, Green WR, Engel HM. A histopathologic study of macular cysts and holes. Retina. 1981;1(4):311–336.

6. Jalkh AE, Avila MP, Zakka KA, Trempe CL, Schepens CL. Chronic macular edema in retinal branch vein occlusion: role of laser photocoagulation. Ann Ophthalmol. 1984 Jun;16(6):526‑9:532 –533.

7. Тульцева СН, Куликов ВС, Ширяев ИВ, Яровой ДА. Окклюзия ветви центральной вены сетчатки. Патогенез, прогноз зрительных функций, современные способы лечения. Офтальмологические ведомости. 2009;2(2):30–40.

8. Noma H, Funatsu H, Mimura T, Harino S, Sone T, Hori S. Increase of vascular endothelial growth factor and interleukin‑6 in the aqueous humour of patients with macular oedema and central retinal vein occlusion. Acta Ophthalmol. 2010 Sep;88(6):646–651. doi: 10.1111/j.1755‑3768.2009.01524.x.

9. Campochiaro PA, Hafiz G, Shah SM, Nguyen QD, Ying H, Do DV, Quinlan E, Zimmer‑Galler I, Haller JA, Solomon SD, Sung JU, Hadi Y, Janjua KA, Jawed N, Choy DF, Arron JR. Ranibizumab for macular edema due to retinal vein occlusions: implication of VEGF as a critical stimulator. Mol Ther. 2008 Apr;16(4):791–799. doi: 10.1038/mt.2008.10.

10. Yoshimura T, Sonoda KH, Sugahara M, Mochizuki Y, Enaida H, Oshima Y, Ueno A, Hata Y, Yoshida H, Ishibashi T. Comprehensive analysis of inflammatory immune mediators in vitreoretinal diseases. PLoS One. 2009 Dec 4;4(12):e8158. doi: 10.1371/journal.pone.0008158.

11. Argon laser scatter photocoagulation for prevention of neovascularization and vitreous hemorrhage in branch vein occlusion. A randomized clinical trial. Branch Vein Occlusion Study Group. Arch Ophthalmol. 1986 Jan;104(1):34–41. doi: 10.1001/archopht.1986.01050130044017.

12. Boyd SR, Zachary I, Chakravarthy U, Allen GJ, Wisdom GB, Cree IA, Martin JF, Hykin PG. Correlation of increased vascular endothelial growth factor with neovascularization and permeability in ischemic central vein occlusion. Arch Ophthalmol. 2002 Dec;120(12):1644–1650. doi: 10.1001/archopht.120.12.1644.

13. Noma H, Funatsu H, Yamasaki M, Tsukamoto H, Mimura T, Sone T, Hirayama T, Tamura H, Yamashita H, Minamoto A, Mishima HK. Aqueous humour levels of cytokines are correlated to vitreous levels and severity of macular oedema in branch retinal vein occlusion. Eye (Lond). 2008 Jan;22(1):42–48. doi: 10.1038/sj.eye.6702498.

14. Park SP, Ahn JK, Mun GH. Aqueous vascular endothelial growth factor levels are associated with serous macular detachment secondary to branch retinal vein occlusion. Retina. 2010 Feb;30(2):281–286. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181b9f153.

15. Vinores SA, Youssri AI, Luna JD, Chen YS, Bhargave S, Vinores MA, Schoenfeld CL, Peng B, Chan CC, LaRochelle W, Green WR, Campochiaro PA. Upregulation of vascular endothelial growth factor in ischemic and non‑ischemic human and experimental retinal disease. Histol Histopathol. 1997 Jan;12(1):99–109.

16. Guymer RH, Bird AC, Hageman GS. Cytoarchitecture of choroidal capillary endothelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Jun;45(6):1660–1666. doi: 10.1167/iovs.03‑0913.

17. Petrova TV, Makinen T, Alitalo K. Signaling via vascular endothelial growth factor receptors. Exp Cell Res. 1999 Nov 25;253(1):117–130. doi: 10.1006/excr.1999.4707.

18. Ishibashi T, Hata Y, Yoshikawa H, Nakagawa K, Sueishi K, Inomata H. Expression of vascular endothelial growth factor in experimental choroidal neovascularization. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1997 Mar;235(3):159–167. doi: 10.1007/BF00941723.

19. Колотов АА, Распутин ПГ. Моноцитарный хемотаксический протеин‑1 в физиологии и медицине. Пермский медицинский журнал. 2018;35(3):99–105. doi: 10.17816/pmj35399‑105.

20. Никитина ВВ, Захарова НБ. Значение MCP‑1 как предиктора сосудистых нарушений. Саратовский научно‑медицинский журнал. 2010;4:786–790.

21. Tomida D, Yagi‑Yaguchi Y, Higa K, Satake Y, Shimazaki J, Yamaguchi T. Correlations between tear fluid and aqueous humor cytokine levels in bullous keratopathy. Ocul Surf. 2020 Oct;18(4):801–807. doi: 10.1016/j.jtos.2020.06.010.

22. Liu W, Lin T, Gong L. Analysis of Cytokine Levels in Meibum and Clinical Correlations with Meibomian Gland Dysfunction. Dis Markers. 2022 Nov 23;2022:4259067. doi: 10.1155/2022/4259067.

23. Carreño E, Portero A, Herreras JM, García‑Vázquez C, Whitcup SM, Stern ME, Calonge M, Enríquez‑de‑Salamanca A. Cytokine and chemokine tear levels in patients with uveitis. Acta Ophthalmol. 2017 Aug;95(5):e405–e414. doi: 10.1111/aos.13292

24. Topcu‑Yilmaz P, Atakan N, Bozkurt B, Irkec M, Aban D, Mesci L, Tezcan I. Determination of tear and serum inflammatory cytokines in patients with rosacea using multiplex bead technology. Ocul Immunol Inflamm. 2013 Oct;21(5):351–359. doi: 10.3109/09273948.2013.795229.

25. Танковский ВЭ. Тромбозы вен сетчатки. М.: Медицина, 2000. 263 с. Tankovskiy VE`. Retinal vein thrombosis. Moscow: Medicina, 2000. 263 p. (In Russ.).