Роль ретинальных сосудистых реакций в развитии и регрессе диабетической ретинопатии

Цель: изучение ретинальных сосудистых реакций (РСР) при градиенте гликемии, витрэктомии (ВЭ) без панретинальной лазеркоагуляции (ПЛК) и после интравитреального введения (ИВИ) афлиберцепта у пациентов с сахарным диабетом (СД).

Методы. В трех независимых группах изучали вариации калибра ретинальных сосудов (РС) при градиенте гликемии (фактора прогрессирования ДР), после ВЭ без ПЛК и после ИВИ (факторов регресса ДР/ПДР). Изображения сетчатки получали с помощью Heidelberg Retinal tomograph HRT II (Germany).

Результаты. При повышении уровня гликемии тенденция к увеличению диаметра РС при СД1 и СД2 была выявлена как в глазах без ДР, так и при наличии ДР. Однако при ДР изменения были значимыми. После ВЭ без ПЛК на глазах с ПДР диаметр вен уменьшился на 7 % через 2 месяца после ВЭ и на 14 % — через 18 месяцев (p < 0,01); артерии имели стойкие и значимые изменения калибра уже через 2 месяца. После ИВИ афлиберцепта калибр ретинальных сосудов при диабетическом макулярном отеке (ДМО) значимо уменьшался от первой к третьей инъекции.

Заключение. Пациенты с СД представляли неоднородную группу по выраженности ретинальных сосудистых реакций в зависимости от наличия или отсутствия ДР. Во всех группах исследования после лечения максимальная корригированная острота зрения повышалась на фоне сужения РС. После ВЭ без ПЛК имелось стойкое и значимое уменьшение диаметров РС. Таким образом, динамика калибра РС может отражать фазы эволюции ДР/ПДР: прогрессирования или регресса. Стойкая ремиссия ПДР может быть достигнута без ЛК «аваскулярных зон» сетчатки.

1. Root H, Mirsky S, Ditzel J. Proliferative retinopathy in diabetes mellitus; review of eight hundred fortyseven cases. J Am Med Assoc. 1959;169(9):903–909. doi: 10.1001/jama.1959.03000260001001.

2. Dobree JH. Proliferative diabetic retinopathy: evolution of the retinal lesions. Br J Ophthalmol. 1964;48(12):637–649. doi: 10.1136/bjo.48.12.637.

3. Shao Q, Heussen FM, Ouyang Y, HagerA. Retinal vessel diameter changesin different severities of diabetic retinopathy by SDOCT. Eur J Ophthalmol. 2016;10;26(4):342– 346. doi: 10.5301/ejo.5000694.

4. Генес СГ. Диабетическая капилляропатия и ее патогенез. Вестник Офтальмологии. 1972;4:83–87.

5. Klein R, Myers CE, Lee KE, Gangnon R, Klein BE. Changes in retinal vessel diameter and incidence and progression of diabetic retinopathy. Arch Ophthalmol. 2012;130(6):749–755. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.2560.

6. Kohner EM, Hamilton AM, Saunders SJ, Sutcliffe BA, Bulpitt CJ. The retinal blood flow in diabetes. Diabetologia. 1975;11(1):27–33. doi: 10.1007/BF00422814.

7. BurganskyEliash Z, Barak A, Barash H, Nelson DA, Pupko O, Lowenstein A, Grinvald A, Rubinstein A. Increased retinal blood flow velocity in patients with early diabetes mellitus. Retina. 2012;32(1):112–119. doi: 10.1097/IAE.0b013e31821ba2c4.

8. Grunwald JE, Riva CE, Petrig BL, Sinclair SH, Brucker AJ. Effect of pure O2breathing on retinal blood flow in normals and in patients with background diabetic retinopathy. Curr Eye Res. 1984;3(1):239–241. doi: 10.3109/02713688408997205.

9. Gardiner TA, Archer DB, Curtis TM, Stitt AW. Arteriolar involvement in the microvascular lesions of diabetic retinopathy: implications for pathogenesis. Microcirculation. 2007;14(1):25–38. doi: 10.1080/10739680601072123.

10. Arai T, Numata K, Tanaka K, Kiba T, Kawasaki S, Saito T, Satoh S, Sekihara H. Ocular arterial flow hemodynamics in patients with diabetes mellitus. J Ultrasound Med. 1998;17(11):675–681. doi: 10.7863/jum.1998.17.11.675.

11. Patel V, Rassam S, Newsom R, Wiek J, Kohner E. Retinal blood flow in diabetic retinopathy. BMJ. 1992;305(6855):678–683. doi: 10.1136/bmj.305.6855.678.

12. MacKinnon JR, O’Brien C, Swa K, Aspinall P, Butt Z, Cameron D. Pulsatile ocular blood flow in untreated diabetic retinopathy. Acta Ophthalmol Scand. 1997;75(6):661–664. doi: 10.1111/j.1600-0420.1997.tb00626.x.

13. Сдобникова CВ. Закономерности естественной эволюции пролиферативного процесса при диабетической ретинопатии. Понятие ремиссии пролиферативной диабетической ретинопатии. Офтальмология. 2021;18(4):763–768. doi: 10.18008/1816-5095-2021-4-763-768.

14. Ditzel J, Sargeant L, Hadley WB. The relationship of abnormal vascular responses to retinopathy and nephropathy in diabetics. AMA Arch Intern Med. 1958;101(5):912–920. doi: 10.1001/archinte.1958.00260170068009.

15. Grunwald JE, Riva CE, Brucker AJ, Sinclair SH, Petrig BL. Altered retinal vascular response to 100% oxygen breathing in diabetes mellitus. Ophthalmology. 1984;91(12):1447–1452. doi: 10.1016/s0161-6420(84)34124-0.

16. Evans DW, Harris A, Danis RP, Arend O, Martin BJ. Altered retrobulbar vascular reactivity in early diabetic retinopathy. Br J Ophthalmol. 1997;81(4):279–282. doi: 10.1136/bjo.81.4.279.

17. CunhaVaz JG. Diabetic retinopathy. World Scientific Publishing Co Pte Ltd; 2011:386.

18. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Миленькая ТМ. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. M.: Медицина, 2001:176.

19. Kohner EM, Patel V, Rassam SM. Role of blood flow and impaired autoregulation in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Diabetes. 1995;44:603–607. doi: 10.2337/diab.44.6.603.

20. Mendivil A, Cuartero V. Ocular blood flow velocities in patients with proliferative diabetic retinopathy after scatter photocoagulation. Two years of followup. Retina. 1996;16(3):222–227. doi: 10.1097/00006982-199616030-00007.

21. Mendrinos E, Mangioris G, Papadopoulou DN, Dosso AA, Pournaras CJ. Retinal vessel analyzer measurements of the effect of panretinal photocoagulation on the retinal arteriolar diameter in diabetic retinopathy. Retina. 2010;30(4):555–561. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181bd2f79.

22. Feke GT, Green GJ, Goger DG, McMeel JW. Laser Doppler measurements of the effect of panretinal photocoagulation on retinal blood flow. Ophthalmology. 1982;89(7):757–762. doi: 10.1016/s0161-6420(82)34726-0.

23. Krepler K, Polska E, Wedrich A, Schmetterer L. Ocular blood flow parameters after pars plana vitrectomy in patients with diabetic retinopathy. Retina. 2003;Apr;23(2):192–196. doi: 10.1097/00006982-200304000-00009.

24. Lee SU, Nam KY, Lee SJ. Surgically induced changes in retinal vessel diameter, retinal nerve fibre layer thickness, and the optic disc after 23gauge pars plana vitrectomy. Int Ophthalmol. 2017;Jun;37(3):575–581. doi: 10.1007/s10792-016-0302-8.

25. Sullu Y, Hamidova R, Beden U, Yakupov K, Canbaz S, Danaci M. Effects of pars plana vitrectomy on retrobulbar haemodynamics in diabetic retinopathy. Clin Exp Ophthalmol. 2005;Jun;33(3):246–251. doi: 10.1111/j.1442-9071.2005.01013.x

26. Li D, Chen H, Huang S, Jia B, Lu L, Fu J. Microstructural and hemodynamic changes in the fundus after pars plana vitrectomy for different vitreoretinal diseases. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2024;Jul;262(7):1977–1992. doi: 10.1007/s00417-023-06303-x.

27. Nitta F, Kunikata H, Aizawa N, Omodaka K, Shiga Y, Yasuda M, Nakazawa T. The effect of intravitreal bevacizumab on ocular blood flow in diabetic retinopathy and branch retinal vein occlusion as measured by laser speckle flowgraphy. Clin Ophthalmol. 2014;8:1119–1127. doi: 10.2147/OPTH.S62022.

28. MurschEdlmayr AS, Luft N, Podkowinski D, Ring M, Schmetterer L, Bolz M. Effects of three intravitreal injections of aflibercept on the ocular circulation in eyes with agerelated maculopathy. Br J Ophthalmol. 2020;104(1):53–57. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-313919.

29. Okamoto M, Yamashita M, Ogata N. Effects of intravitreal injection of ranibizumab on choroidal structure and blood flow in eyes with diabetic macular edema. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018;256(5):885–892. doi: 10.1007/s00417-018-3939-3.

30. Пивоваров НН, Глуходед СВ, Симонова КК, Смолова ЛГ, Мостовой ЕН. Возможность хирургического лечения пролиферативной диабетической ретинопатии с использованием циркулярной компрессионной хирургии оболочек глаза. Вестник Офтальмологии. 1984;2:15–22.

31. Nagahara M, Tamaki Y, Araie M, Eguchi S. Effects of scleral buckling and encircling procedures on human optic nerve head and retinochoroidal circulation. Br J Ophthalmol. 2000;84(1):31–36. doi: 10.1136/bjo.84.1.31.

32. Сдобникова CВ. Роль удаления заднегиалоидной мембраны в трансвитреальной хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии: дис. … канд. мед. наук. М., 1997:121.

33. Davis MD. Vitreous contraction in proliferative diabetic retinopathy. Arch Ophthalmol. 1965;74(6):741–751. doi: 10.1001/archopht.1965.00970040743003.

34. Bandello F, Gass JD, Lattanzio R, Brancato R. Spontaneous regression of neovascularization at the disk and elsewhere in diabetic retinopathy. Am J Ophthalmol. 1996;122(4):494–501. doi: 10.1016/s0002-9394(14)72108-7.

35. Yamana Y, Oka Y, Ohnishi Y, Ishibashi T, Inoguchi T. Reflow of obstructed capillaries in the maculae of humans with diabetic retinopathy, observed by fluorescein angiography. Br. J. Ophth. 1988;72(9):660–665. doi: 10.1136/bjo.72.9.660.

36. Стулова АН, Семенова НС, Железнякова АВ, Акопян ВС, Липатов ДВ, Шестакова МВ. Ранние функциональные и микроциркуляторные нарушения у пациентов с сахарным диабетом 1 типа без видимой диабетической ретинопатии. Сахарный диабет. 2021;24(3):243–250. doi: 10.14341/DM12532.

37. Rimmer T, Fallon TJ, Kohner EM. Longterm followup of retinal blood flow in diabetes using the blue light entoptic phenomenon. Br J Ophthalmol. 1989;73:1–5. doi: 10.1136/bjo.73.1.1.

38. Cheung N, Rogers SL, Donaghue KC, Jenkins AJ, Tikellis G, Wong TY. Retinal arteriolar dilation predicts retinopathy in adolescents with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2008;31(9):1842–1846. doi: 10.2337/dc08-0189.

39. Попова ТВ. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1953;12. Цит. по Генес С.Г. Нервная система и внутренняя секреция. M.: Медгиз, 1955:72–95.

40. Rassam SM, Patel V, Kohner EM. The effect of experimental hypertension on retinal vascular autoregulation in humans: a mechanism for the progression of diabetic retinopathy. Exp Physiol. 1995;80(1):53–68. doi: 10.1113/expphysiol.1995.sp003834.

41. Мазурина НК, Сдобникова СВ. Роль гипергликемии в гемодинамических нарушениях сетчатки. Вестник Офтальмологии. 2004;6:46–49.

42. Tooke JE. Microvascular function in human diabetes. A physiological perspective. Diabetes. 1995;44(7):721–726. doi: 10.2337/diab.44.7.721.

43. Shimizu K, Kobayashi Y, Muraoka K. Midperipheral fundus involvement in diabetic retinopathy. Ophthalmology. 1981;88(7):601–612. doi: 10.1016/s0161-6420(81)34983-5.