Изолированная транспупиллярная фотодинамическая терапия в локальном лечении меланомы хориоидеи

Цель: изучить отдаленные результаты локального применения транспупиллярной фотодинамической терапии (ФДТ) с препаратами хлоринового ряда при изолированном органосохранном лечении меланомы хориоидеи (МХ) и определить предикторы ее эффективности.
Пациенты и методы. Выполнен ретроспективный анализ эффективности транспупиллярной ФДТ у 38 пациентов (38 глаз) с диагнозом «меланома хориоидеи» (МХ), пролеченных в период с 2016 до 2024 года. Медианное время наблюдения составило 24 месяца, средний возраст — 62,77 ± 10,89 года. Распределение по TNM: I (n = 12), IIА (n = 20), IIВ (n = 6). По данным УЗДГ высота опухоли до лечения находилась в диапазоне от 1 до 5,2 мм, медианное значение — 2,95 (2,2; 4,0). Распределение по степени васкуляризации: аваскулярная МХ (n = 4), гиповаскулярная МХ (n = 12), гиперваскулярная МХ (n = 22); по степени пигментации: слабая (n = 22), умеренная (n = 11), выраженная (n = 5). При многофакторном статистическом анализе предикторов эффективности транспупиллярной ФДТ учитывались такие признаки, как: высота опухолевого очага, степень пигментации, степень васкуляризации МХ.
Результаты. Полный регресс опухоли был достигнут у 32 из 38 пациентов (84 %). После лечения высота опухоли варьировала от 0 до 4 мм, медианное значение — 0,5 (0,3; 1,0). МКОЗ до лечения 0,70 ± 0,34, после — 0,38 ± 0,37. Многофакторный анализ предикторов эффективности лечения показал, что наиболее значимым критерием является степень васкуляризации МХ (AUC = 0,906 (0,802; 1,000), р = 0,002). Полный регресс был достигнут в 100 % случаев при гиперваскулярном характере МХ, в 75 % при гиповаскулярном, аваскулярном — 25 % (р = 0,001). Достижение полного регресса опухоли достоверно чаще наблюдалось при МХ малых размеров (AUC = 0,922 (0,795; 1,000), р = 0,001). Получены оптимальные пороговые значения высоты МХ для проведения транспупиллярной ФДТ в изолированном варианте лечения: 3,9–4,5 мм. Доказано, что степень пигментации МХ является значимым предиктором отсутствия полного регресса опухоли (AUC = 0,805 (0,595; 1,000), р = 0,019). Так, при слабопигментированном варианте формирование атрофического рубца определялось у 21 из 22 пациентов (95,5 %), при умеренном — в 9 из 11 (81,8 %), в случае выраженного характера пигментации — у 2 из 5 (40 %) больных (р = 0,012).
Выводы. Эффективность транспупиллярной ФДТ в изолированном лечении МХ малых и средних размеров определяется возможностью достижения полного регресса опухоли у 2/3 пациентов. Выявленные предикторы следует учитывать при проведении данного вида лечения.

1. Singh AD, Turell ME, Topham AK. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment, and survival. Ophthalmology. 2011 Sep;118(9):1881–1885. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.01.040.

2. O’Day RFJ, Roelofs KA, Negretti GS, Hay G, Arora AK, Stoker I, Damato BE, Sagoo MS, Cohen VML. Long-term visual outcomes after ruthenium plaque brachytherapy for posterior choroidal melanoma. Eye (Lond). 2023 Apr;37(5):959–965. doi: 10.1038/s41433-022-01944-4.

3. Быховский АА, Панова ИЕ, Самкович ЕВ. Постлучевой макулярный отек после брахитерапии меланомы хориоидеи (Ru/Rh106): факторы риска и возможности коррекции. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2023;12(6):19–23.

4. Саакян СВ, Мякошина ЕБ, Юровская НН. Спектральная оптическая когерентная томография в оценке эффективности транспупиллярной термотерапии начальной меланомы хориоидеи. Вестник офтальмологии. 2013;129(3):32–37.

5. Науменко ЛВ. Транспупиллярная термотерапия меланомы сосудистой оболочки глаза. Biomedical Photonics. 2020;9(2):29–35.

6. Бровкина АФ, Борисова З Л. Оптимизация показаний к транспупиллярной термотерапии меланом хориоидеи. Вестник офтальмологии. 2010;126(4):48–52.

7. Лихванцева ВГ, Будзинская МВ, Шевчик СА. Первый клинический опыт применения фотодинамической терапии с применением отечественного фотосенсибилизатора «Фотосенс» в офтальмоонкологии. Российский биотерапевтический журнал. 2005;2(4):39–40.

8. Самкович ЕВ, Панова ИЕ, Бойко ЭВ, Свистунова ЕМ, Быховский АА. Фотодинамическая терапия в комбинированном лечении меланомы хориоидеи. Офтальмохирургия. 2024;2:99–108.

9. Белый ЮА, Терещенко АВ, Володин ПЛ, Каплан МА. Лечение меланом сосудистой оболочки глаза малого размера методом фотодинамической терапии с препаратом фотодитазин. Российский биотерапевтический журнал. 2008;4:61–66.

10. Науменко ЛВ, Жиляева ЕП. Транспупиллярная фотодинамическая терапиямеланомы сосудистой оболочки глаза. Офтальмология. Восточная Европа. 2020;10(4):489–500.

11. Roelofs KA, Fabian ID, Arora AK, Cohen VML, Sagoo MS. Long-term Outcomes of Small Pigmented Choroidal Melanoma Treated with Primary Photodynamic Therapy. Ophthalmol Retina. 2021 May;5(5):468–478. doi: 10.1016/j.oret.2020.08.019.

12. Fabian ID, Stacey AW, Harby LA, Arora AK, Sagoo MS, Cohen VML. Primary photodynamic therapy with verteporfin for pigmented posterior pole cT1a choroidal melanoma: a 3-year retrospective analysis. Br J Ophthalmol. 2018 Dec;102(12):1705–1710. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-311747.

13. Rolfe OJ, Stark AL, Hamilton HR, D’Mellow M, Palmer JM, McGrath LA, Warrier SK, Glasson WJ. Combined photodynamic therapy and transpupillary thermotherapy for small choroidal melanoma. Can J Ophthalmol. 2024 Feb 29:S0008-4182(24)00034-6. doi: 10.1016/j.jcjo.2024.02.001.

14. Белый ЮА, Терещенко АВ, Володин ПЛ. Транспупиллярная фотодинамическая терапия меланомы хориоидеи средних размеров с препаратом «Фотодитазин» (клинический случай). Рефракционная хирургия и офтальмология. 2008;8(1):22–26.

15. Schmidt-Erfurth U, Hasan T, Flotte T, Gragoudas E, Birngruber R. Photodynamische Therapie experimenteller, intraokularer Tumoren mit BenzoporphyrinLipoprotein [Photodynamic therapy of experimental, intraocular tumors with benzoporphyrin-lipoprotein]. Ophthalmologe. 1994 Jun;91(3):348–356. German.

16. Аветисов СЕ, Лихванцева ВГ, Решетников АВ, Федоров АА, Верещагина МВ, Балаян МЛ, Крупнов РН. Отечественный фотосенсибилизатор «Радахлорин» в фотодинамической терапии опухолей эпибульбарной и хориоидальной локализации (экспериментальные исследования). Вестник офтальмологии. 2005;121(5):9–13.

17. Белый ЮА, Терещенко АВ, Володин ПЛ, Тещин ВВ. Способ определения показаний к фотодинамической терапии меланом хориоидеи. Патент RU 2343831, 20.01.2009.

18. Ганусевич ОН, Нестерович ТН, Ачинович СЛ, Федоркевич ИВ. Опыт неоадьювантной фотодинамической терапии меланомы. Research’n Practical Medicine Journal (Исследования и практика в медицине). 2019;6(1S):94.