Бромфенак (Броксинак) — новое слово в нестероидной противовоспалительной терапии (обзор литературы)

Воспалительный процесс в  глазу может быть спровоцирован различными факторами  — аллергией, инфекцией, травмой (в  том числе, и хирургическим вмешательством), иметь серьёзные последствия и продолжаться даже после устранения причины, давая в исходе ухудшение зрения. С целью профилактики и купирования воспалительного процесса применяют два больших класса противовоспалительных веществ — кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Наряду с тем, что кортикостероиды являются «золотым стандартом» лечения воспаления органа зрения, они обладают рядом серьёзных побочных эффектов, таких как повышение внутриглазного давления и риск развития глаукомы, катаракты, активация бактериальной, вирусной и герпесвирусной инфекции. Положительными эффектами НПВС при  их  применении по  сравнению с  кортикостероидами являются стабильность внутриглазного давления (ВГД), анальгезирующий эффект и снижение риска вторичной инфекции. В офтальмологии в настоящее время применяют производные 3‑х классов: фенилуксусной кислоты — диклофенак, непафенак и бромфенак, индолуксусной кислоты — индометацин, гетероарилуксуной кислоты — кеторолак. Одними из последних синтезированных НПВС для офтальмологии являются амфенак и бромфенак. Бромфенак структурно идентичен амфенаку, но имеет атом брома в фенольном кольце, что придаёт чрезвычайно важные свойства молекуле бромфенака, отличая её от других НПВС. Во-первых, повышена липофильность молекулы и её пенетрационная способность относительно клеточных мембран различных тканей, включая ткани глаза, а во‑вторых, повысилась анальгезирующая и  противовоспалительная активность. При  исследовании ингибирующего действия бромфенака на  циклооксигеназу-2  в  эксперименте in vitro было показано, что  бромфенак сильнее диклофенака, амфенака и  кеторолака. Бромфенак эффективен для купирования всех признаков воспаления и полностью соответствует требованиям, предъявляемым к идеальному противовоспалительному препарату, а именно: хорошая пенетрационная способность, создание достаточной концентрации внутри глаза, активность в отношении циклооксигеназы, подавление развития макулярного отёка, хороший анальгезирующий эффект, минимальная токсичность, комфортность применения для пациентов. Бромфенак является единственным нестероидным противовоспалительным препаратом, который, обладая выраженным противовоспалительным действием, применяется один раз в день.

глаз, воспаление, кортикостероиды, негормональные противовоспалительные средства, бромфенак

1. SN Serebrennikov, I.Zh. Seminsky [Pathophysiology of inflammation]. Irkutsk State Medical University, 2014.

2. McGhee CN, Dean S, Danesh-Meyer H, Locally administered ocular corticosteroids: benefits and risks, Drug Saf, 2002;25:33‑55.

3. Flach AJ, Topicalnonsteroidal anti-inflammatory drugs in ophthalmology, Int Ophthalmol Clin, 2002;42:1‑11.

4. El-Harazi SM, Ruiz RS, Feldman RM, et al., A randomized double-masked trial comparing ketorolac tromethamine 0,5%, diclofenac sodium 0,1% and prednisolone acetate 1% in reducing post-phacoemulsification flare and cells, Ophthalmic Surg Lasers, 1998;29:539‑44.

5. Roberts CW, Brennan KM, A comparison of topical diclofenac with prednisolone for postcataract inflammation, Arch Ophthalmol, 1995;113:725-7).

6. Ocular Surgery News: Cataract patients may not need steroids after surgery,June 6, 2012

7. Flach A, Nonsteroidal anti-inflammatory drugs. In: Tasman W (ed.), Duane’s Foundation jf Clinical Ophthalmology, Philadelphia: Lippincott, 1994;539‑44

8. Hyung Cho, Arash Mozayan, New Look at Ocular Inflammation Control — Powerful and Fast-acting Twice-daily Bromfenac for Novel Standard in the Treatment of Inflammation, European Ophthalmic Review, 2011;5 (1):20-6)

9. Asano S, Miyake K, OtaI, et al, reducing angiographic cystoid macular edema and blood-aqueous barrier disruption after small-incision phacoemulsification and foldable intraocular lens implantation: multicenter prospective randomized comparison of topical diclofenac 0,1% and betamethasone 0,1%, J Cataract Refract Surg, 2008;34:57-63).

10. Wolf EJ, Braunstein A, Shih C, et al., Incidence of visually significant pseudophakic macular edema after uneventful phacoemulsification in patients treated with nepafenac, J Cataract Refract Surg, 2007;33:1546-9)

11. Kessel L., Tendal B., Jorgensen K.J. et al. Post-cataract prevention of inflammation and macular edema by steroid and NSAID: a systematic review. Ophthalmology, 2014, Oct; 121 (10):1915-24).

12. Polansky JR, Weinreb RN, Steroids as anti-inflammatory agents. In: Sears ML (ed.), Pharmacology of the Eye, New York: Springer-Verlag, 1984;460-538).

13. Ocular Surgery News. The science of NSAIDs, September 1, 2006.

14. Ocular surgery News/Potency and pharmacokinetics of NSAIDs. February 15, 2006. The science of NSAIDs. September 1, 2006).

15. Donnenfeld ED, Donnenfeld A, Global experience with Xibrom (bromfenac ophthalmic solution) 0,09%: the first twice-daily ophthalmic nonsteroidal anti-inflammatory drug, Int Ophthalmol Clin, 2006;46:21-40).

16. Flach AJ, Topicalnonsteroidal anti-inflammatory drugs in ophthalmology, Int Ophthalmol Clin, 2002;42:1-11).

17. Samiy N, Foster CS, The role of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in ocular inflammation, Int Ophthalmol Clin, 1996;36:195‑206.

18. Heier JS, Topping TM, Baumann W, et al., Ketorolac versus prednisolone versus combination therapy in the treatment of acute pseudophakic cystoid macular edema, Ophthalmology, 2005;107:2034‑8, discussion 9.

19. O’Brien TP, Emerging guidelines for use of NSAID therapy to oiptimize cataract surgery patient care, Curr Med Res Opin, 2005;21:1131-7).

20. Ahuja M, Dhake AS, Sharma SK et al., Topical ocular delivery of NSAIDs, AAPS J, 2008;10:229‑41.

21. Bucci FA, Jr. Waterbury LD, Amico LM, Prostaglandin E2 inhibition and aqueous concentration of ketorolac 0,4% (acular LS) and napafenac 0,1% (nеvanac) in patients undergoing phacoemulsification, Am J Ophthalmol, 2007;144:146‑7.

22. Walsh DA, Moran HW, Shamblee DA, et al., Antiinflammatory agents. 3. Synthesis and pharmacological Basis of 2‑amino-3‑benzoylphenylacetoc acid and analogues, J Med Chem, 1984;27:1379‑88.

23. Cho H, Wolf KJ, Wolf EJ, Management of ocular inflammation and pain following cataract surgery: focus on bromfenac ophthalmic solution, Clin Ophthalmol, 2009;3:199‑210.

24. Sancilio LF, Nolan JC, Wagner LE, et al., The analgesic and antiinflammatory activity and pharmacologic properties of bromfenac, Arzneimittelforschung 1987;37:513‑519.

25. Data of file. Ista Pharmaceutical Inc).

26. Yanni JM GG, Hellberg MR, Topically administrable composition containing 3‑benzoylphenilacetic acid derivative for treatment of ophthalmic inflammatory disorders, Alcon Laboratories, Inc., assignee. US Patent 5,475,034, 1995.

27. Waterbury LD, Silliman D, Jolas T, Comparison of cycloxygenase inhibitory activity and ocular anti-inflammatory effects tromethamine and bromfenac sodium, Curr Med Res Opin, 2006;22:1133-40).

28. Baklayan GA, Patterson HM, Song CK, et al. 24‑hour evaluation of the ocular distribution of (14) C-labeled bromfenac following topical instillation into the eyes of New Zealand white rabbits, J Ocul Pharmacol Ther, 2008;24:392-8).

29. Donnenfeld ED, Donnenfeld A, Global experience with Xibrom (bromfenac ophthalmic solution) 0,09%: the first twice-daily ophthalmic nonsteroidal anti-inflammatory drug, Int Ophthalmol Clin, 2006;46:21-40).

30. Flach AJ, Cyclo-oxygenase unhibitors in ophthalmology, Surv Ophthalmol, 1992;36:259‑84

31. Flach AJ The incidence, pathogenesis and treatment cystoid macular edema following cataract surgery, Trans Am Ophthalmol Soc, 1998;96:557-634).

32. Quinn CJ, Cystoid macular edema, Optom Clin, 1996;5:111-30).

33. Tranos PG, Wickremasinghe SS, Strangos NT, et al., Macular edema, Surv Ophthalmol, 2004;49:470‑90.

34. Colin J, The role of NSAIDs in the management of post-operative ophthalmic inflammation, Drugs, 2007;67:1291-308).

35. Sheufele TA HJ, Pseudophakic cystoid macular edema, Catarct Refract Surg Today, 2005;54‑7.

36. Roberts CW, Pretreatment with topical diclofenac sodiumto decrease post-operative inflammation, Ophthalmology, 1996;103:636-9).

37. Ray S, D’Amico DJ, Pseudophakic cystoid macular edema, Semin Ophthalmol, 2002;17:167-80).

38. Mentes J, Erakgun T, Afrashi F et al, incidence of cystoid macular edema after uncomplicated phacoemulsifikation, Ophthalmologica, 2003;217:408‑12.

39. Ursell PG, Spalton DJ, Whitcup SM, et al., Cystoid macular edema after phacoemulsification: relationship to blood-aqueous barrier damage and visual acuity, J Cataract Refract Surg, 1999;25:1492‑7.

40. Kim SJ, Bressler NM, Optical coherence tomography and cataract surgery, Curr Opin Ophthalmol, 2009;20:46-51).

41. Kim SJ, Flach AJ, Jampol LM, Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in ophthalmology, Surv Ophthalmol, 2010;55:108‑33.

42. Lobo CL, Faria PM, Soares MA, et al. Macular alterations after small-incision cataract surgery. J Cataract Refract Surg. 2004;30 (4):752‑760.

43. Miyake K, Prevention of cystoid macular edema after lens extraction by topical indometacin (I). A preliminary report, Albrecht Von Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol, 1977;203:81‑8.

44. McColgin AZ, Raizman MB Efficacy of topical Voltaren in reducing the incidence of postoperative cystoid macular edema. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999;40: S289.

45. FitzGerald GA, Patron C. The coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2. N Engl J Med. 2001;345:433‑442.

46. Gamache DA, Graff G, Brady MT, et al. Nepafenac, a unique nonsteroidal prodrug with potential utility in the treatment of trauma-induced ocular inflammation: I. Assesment of anti-inflammatory efficacy. Inflammation.2000;24:357‑370.

47. Konstas AG, Maskaleris G, Gratsonidis, Sardelli C. Compliance and viewpoint of glaucoma patients in Greece. Eye, 2000; 5:752‑756.

48. Donnenfeld ED, Holland EJ, Stewart R, Grillon LR. For the Bromfenac study group

49. Topical Xibrom 0,1% an investigational NSAIDs for post-cataractal surgery inflammation. Markedly decreases inflammation. Paper presented at: The annual ASCRS. April 15, 2005. Washington, DC).

50. Donnenfeld ED, Holland EJ, Stewart R et al. Topical Xibrom 0,1% an investigational NSAID, significantlyand rapidly decreased post-cataract surgery inflammation and reduced ocular pain. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005; 46: E-abstract 791.

51. Heier J, Cheetham JK, DegryseR. et al. Ketorolac tromethamine 0,5% ophthalmic solution in the treatment of moderate to severe ocular inflammation after cataract surgery: a randomized, vehicle-controlled clinical trial. Am J Ophthalmol. 1999;127:253‑259.

52. Data on file at Alcon Laboratories, Inc)

53. Acular LS [Package insert]. Irvine, CA: Allergan, Inc.

54. Personal communication with P. Cockrum, September 24, 2005.

55. Ocular NSAIDs: a new option. Insert to Cataract & Refractive Surgery Today, March, 2006, p.8.

56. Ocular Surgery News: Ista announces positive results from phase 2 trial of lowdose bromfenac in dry eye disease, June 9, 2009.

57. Schechter BA. The evaluation of ketorolac (Acular LS) to improve patient comfort during the induction phase of cyclosporine A (Restasis ophthalmic emulsion) therapy. J Ocular Pharmacol Ther. In press.

58. Gross J, Xibrom (bromfenac) reduces macular edema associated with vien occlusion, macular epiretinal membrane, diabetic retinopathy and age related macular degeneration. Poster F-3, 40th Meeting of thr Retina Society, Boston,2007.

59. Donnenfeld ED, Holland EJ, Stewart RH et al, Bromfenac ophthalmic solution 0,09% (Xibrom) for post-operative ocular pain and inflammation, Ophthalmology, 2007;114:1653‑62.

60. Endo N, Kato S, Haruyama K et al, Efficasy of bromfenac sodium in preventing cystoid macular oedemaafter cataract surgery in patient with diabetes, Acta Ophthalmol, 2010;88:896‑900.

61. Rho DS, Soll SM, Markovitz BJ, Bromfenac 0,09% versus diclofenac sodium 0,1% versus ketorolac tromethamine 0,5% in the treatment of acute pseudophakic cystoid macular edema, Invest Ophthalmo Vis Sci, 2006;47.

62. Cable M, Clinical outcomes of BROMDAY Versus Nepafenac, Presented at: Annual Meeting of American Siciety of Retinal Specialists, Boston, October 2011.

63. Cable M, Review of Bromfenac Ophtalmic Solution 0,09% Once-daily (US Ophthalmic Review, 2012;5 (1):37‑9.

64. Keith Walter MD, Chris Komansky MSE, MSIV, Report on XXXI congress ESCRS, 2013.

65. Fujishima H., Fukagawa K. et al., Comparison of efficacy of bromfenac sodium 0.1% ophthalmic solution and fluorometholone 0.02% ophthalmic suspension for the treatment of allergic conjunctivitis, J Ocul Pharmacol Ther, 2009 Jun;25 (3):265‑70.

66. Ocular Surgery News: Retina, September 15, 2011.

67. Ocular Surgery News: Retina, November, 2012.

68. Silverstein SM, Cable MG, Sadri E et al., Bromfenac Ophthalmic Solution Once Daily (Bromday) Study Group, Once daily dosing of bromfenac ophthalmic solution 0,09% for postoperative ocular inflammation and pain, Curr Med res Opin, 2011;27 (9):1693‑703.

69. Lower-concentration NSAID reduces pain, inflammation after cataract surgery. Ophthalmology 2014;121 (1):25‑33, January 30, 2014.