Локальные лучевые осложнения протонной терапии увеальной меланомы

Цель исследования: изучить частоту и клинические проявления локальных лучевых осложнений, возникающих после протонной терапии больных с увеальной меланомой при применении технологии сканирования карандашным пучком. Пациенты и методы. В ретроспективный анализ включены 35 пациентов с увеальной меланомой, получившие курс протонной терапии с применением технологии сканирования карандашным пучком в режиме гипофракционирования в дозе 49 Гр за 7 фракций. Исходная проминенция опухоли составляла 9,2 мм (Me 9,7; IQR 2,75), диаметр основания — 16,1 мм (Me 16,5; IQR 11,25), срок наблюдения — от 3 до 54 месяцев (Me 13,0; IQR 9,5 мес.). Результаты. В исследуемой группе был достигнут устойчивый локальный контроль опухоли у всех пациентов, полный регресс опухоли был зарегистрирован у 3 больных спустя 22–26 месяцев от начала лечения. При медиане наблюдения 13,0 месяца имел место широкий диапазон различных лучевых осложнений, при этом чаще всего встречались офтальмогипертензия (54,3 %), катаракта (51,4 %) и неоваскулярная глаукома (34,3 %). Кроме того, были зафиксированы дерматит (34,4 %), синдром сухого глаза (17,1 %), постлучевая ретинопатия (14,3 %), гемофтальм (8,6 %) и склеромаляция (2,9 %) в различные сроки. Вторичная энуклеация выполнена у 6 (17,1 %) пролеченных больных вследствие развития вторичной неоваскулярной глаукомы или язвы роговицы с угрозой перфорации. Заключение. Протонотерапия с использованием сканирующего карандашного пучка в режиме гипофракционирования в лечении УМ характеризуется сопоставимой с данными литературы как эффективностью локального воздействия на опухоль, так диапазоном и частотой постлучевых осложнений. Для снижения риска развития постлучевых повреждений требуются не только совершенствование технологии, разработка профилактических мероприятий, но и определение четких критериев показаний и ограничений для применения данного метода лечения.

1. Бровкина АФ. (ред.). Офтальмоонкология: руководство для врачей. М.: Медицина; 2002:1–352.

2. Souto EB, Zielinska A, Luis M, Carbone C, Martins-Gomes C, Silva AM. Uveal melanoma: Physiopathology and new in situ-specific therapies. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2019;84:15–32. doi: 10.1007/s00280-019-03860-z.

3. Hrbacek J, Kacperek A, Beenakker JM, Mortimer L, Denker A, Mazal A. PTCOG Ocular Statement: Expert Summary of Current Practices and Future Developments in Ocular Proton Therapy. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 2024;120(5):1307–1325. doi: 10.1016/j.ijrobp.2024.06.017.

4. Liegl R, Schmelter V, Fuerweger C, Ehret F, Priglinger S, Muacevic A, Foerster P. Robotic CyberKnife radiosurgery for the treatment of choroidal and ciliary body melanoma. American Journal of Ophthalmology. 2023;250:177–185. doi: 10.1016/j.ajo.2022.12.021.

5. Zemba M, Dumitrescu OM, Gheorghe AG, Radu M, Ionescu MA, Vatafu A, Dinu V. Ocular complications of radiotherapy in uveal melanoma. Cancers. 2023;15(2):333. doi: 10.3390/cancers15020333.

6. Яровой АА, Голанов АВ, Галбацова АГ, Костюченко ВВ, Осинов ИК, Яровая ВА. Лечение увеальной меланомы методом стереотаксической радиохирургии «Гамма-нож»: результаты 10-летнего опыта. Вопросы онкологии. 2024;70(4):661–668. doi: 10.37469/0507-3758-2024-70-4-661-668.

7. Каприн АД, Мардынский ЮС. Терапевтическая радиология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018:1–864.

8. Hussain RN, Chiu A, Pittam B, Taktak A, Damato BE, Kacperek A, Errington D, Cauchi P, Chadha V, Connolly J, Salvi S. Proton beam radiotherapy for choroidal and ciliary body melanoma in the UK—national audit of referral patterns of 1084 cases. Eye. 2023;37(5):1033–1036. doi: 10.1038/s41433-022-02178-0.

9. Саакян СВ, Бородин ЮИ, Ширина ТВ. Оценка эффективности лечения и выживаемости больных увеальной меланомой после лечения узким медицинским протонным пучком. В кн.: Сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с междунар. участием «5-й Российский общенациональный офтальмологический форум». М.; 2012:516–520.

10. Вальский ВВ, Саакян СВ, Бородин ЮИ. Осложнения после протонной лучевой терапии меланом сосудистой оболочки глаза, их лечение и профилактика. Российский офтальмологический журнал. 2013;6(3):12–15.

11. Хорошков ВС. История и перспективы протонной лучевой терапии. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2019;64(2):52–60. doi: 10.12737/article_5ca5fc2765c9f5.02525917.

12. Панова ИЕ, Воробьев НА, Самкович ЕВ, Свистунова ЕМ, Мартынова НИ, Быховский АА. Протонотерапия увеальной меланомы (предварительные результаты). Офтальмохирургия. 2023;3s:90–101. doi: 10.25276/0235-4160-2023-3s-90-101

13. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228–247. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.

14. Passarin O, Zografos L, Schalenbourg A, Moulin A, Hospital JE. Scleritis after proton therapy in uveal melanoma. Klin Monbl Augenheilkd. 2012;229:395–398. doi: 10.1055/s-0031-1299705.

15. Панова ИЕ, Свистунова ЕМ, Воробьев НА, Самкович ЕВ, Мартынова НИ, Быховский АА. Неоваскулярная глаукома как осложнение протонной терапии увеальной меланомы. Клиническая офтальмология. 2024;24(4):185–192. doi: 10.32364/2311-7729-2024-24-4-4.

16. Увеальная меланома. Клинические рекомендации. 2020. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/uvealnaja_melanoma.pdf (дата обращения: 10.03.2025).

17. Nathan P, Cohen V, Coupland S, Curtis K, Damato B, Evans J, Fenwick S, Kirkpatrick L, Li O, Marshall E, McGuirk K, Ottensmeier C, Pearce N, Salvi S, Stedman B, Szlosarek P, Turnbull N. Uveal Melanoma UK National Guidelines. European Journal of Cancer. 2015;51(16):2404–2412. doi: 10.1016/j.ejca.2015.07.013.

18. Rao PK, Barker C, Coit DG, Joseph RW, Materin M, Rengan R, Sosman J, Thompson JA, Albertini MR, Boland G, Carson Iii WE, Contreras C, Daniels GA, DiMaio D, Durham A, Fields RC, Fleming MD, Galan A, Gastman B, Grossman K, Guild V, Johnson D, Karakousis G, Lange JR; ScM; Margolin K, Nath S, Olszanski AJ, Ott PA, Ross MI, Salama AK, Skitzki J, Swetter SM, Wuthrick E, McMillian NR, Engh A. NCCN Guidelines Insights: Uveal Melanoma, Version 1.2019. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2020;18(2):120–131. doi: 10.6004/jnccn.2020.0007.

19. Lane AM, Kim IK, Gragoudas ES. Uveal Melanoma: Proton Beam Radiation Therapy. Clinical Ophthalmic Oncology. 2019;219–232. doi: 10.1007/978-3-030-17879-6_13.

20. Foti PV, Travali M, Farina R, Palmucci S, Spatola C, Liardo RLE, Milazzotto R, Raffaele L, Salamone V, Caltabiano R, Broggi G, Puzzo L, Russo A, Reibaldi M, Longo A, Vigneri P, Avitabile T, Ettorre GC, Basile A. Diagnostic methods and therapeutic options of uveal melanoma with emphasis on MR imaging—Part II: Treatment indications and complications. Insights Into Imaging. 2021;12(1):1–24. doi: 10.1186/s13244-021-01001-w.

21. Tseng VL, Coleman AL, Zhang ZF, McCannel TA. Complications from plaque versus proton beam therapy for choroidal melanoma: a qualitative systematic review. Journal of Cancer Therapy. 2016;7(3):169–185. doi: 10.4236/jct.2016.73018.

22. Conway RM, Poothullil AM, Daftari IK, Weinberg V, Chung JE, O’Brien JM. Estimates of ocular and visual retention following treatment of extra-large uveal melanomas by proton beam radiotherapy. Archives of Ophthalmology. 2006;124(6):838– 843. doi: 10.1001/archopht.124.6.838.

23. Thariat J, Maschi C, Lanteri S, Peyrichon ML, Baillif S, Herault J, Salleron J, Caujolle JP. Dry Eye Syndrome After Proton Therapy of Ocular Melanomas. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 2017;98(1):142–151. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.01.199.