Экспериментально-клиническое обоснование пролонгации действия анти-VEGF препарата при «влажной» форме возрастной макулярной дегенерации путём его введения в заднее субтеноново пространство на вязком носителе

Цель: Экспериментально-клиническое обоснование эффективности введения анти-VEGF препарата в заднее субтеноново пространство на вязком носителе с целью усиления и пролонгации терапевтического эффекта в лечении «влажной» формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД).

Материалы и методы. Экспериментальная часть работы выполнена на 10 кроликах (20 глаз). В основной группе (10 глаз) вводили в заднее субтеноново пространство 0,5 мл 10% раствора флюоресцеина на вязком носителе, в качестве которого использовали 2% раствор гидроксипропилметилцеллюлозы; в контрольной группе (10 глаз) — тот же раствор, но без вязкого носителя. После энуклеации и выделения тканей глаза в заднем полюсе проводили водную экстракцию красителя и определяли интенсивность флюоресценции через 3, 7, 10, 14 и 16 дней после введения. В клиническую часть работы были включены 32 пациента (34 глаза) с влажной формой ВМД, которым осуществляли введение анти-VEGF препарата в дозе 12,5 мг (0,5 мл) в заднее субтеноново пространство на том же вязком носителе. Эффективность и безопасность оценивали на протяжении 6 месяцев.

Результаты. В результате экспериментального исследования установлено, что длительность нахождения раствора флюоресцеина, введённого на вязком носителе, в заднем субтеноновом пространстве глаза кролика в 2 раза больше, чем без носителя. В результате клинического исследования стабилизация зрения отмечена в 52,9% случаев, зрительные функции улучшились в 35,3%. Ухудшение зрительных функций имело место в 11,8% случаев. Отмечено улучшение показателей фото-стресс теста. По данным ОКТ зафиксировано снижение центральной толщины сетчатки в 2 раза за счет уменьшения размеров и объема патологических очагов на 30%, значительного уменьшения транссудативных процессов в сетчатке у всех пациентов, что говорит о подавлении активности хориоидальной неоваскуляризации.

Заключение: субтеноновое введение анти-VEGF препарата является безопасным и оказывает положительный эффект при влажной форме ВМД, а применение его на вязком носителе обладает пролонгированным действием. 

1. Ermakova N.A., Rabdanova O.C. [Basic etiologic factors and pathogenetic mechanisms of development of age-related macular degeneration]. Osnovnye etiologicheskie faktory i patogeneticheskie mekhanizmy razvitiya vozrastnoi makulyarnoi degeneratsii. [Clinical ophthalmology]. Klinicheskaya oftal'mologiya. 2007;8(3):125–128. (In Russ.).

2. Ding X., Patel M., Chan C.C. Molecular pathology of age–related macular degeneration. Prog Retin Eye Res. 2009;28(1):1–18. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2008.10.001

3. Singer M. Advances in the management of macular degeneration. F1000 Prime Reports. 2014;10:6–29. DOI: 10.12703/P6-29

4. Astakhov Yu.S., Lisochkina A.B., Shadrichev F.E. [Age related macular degeneration]. Vozrastnaya makulyarnaya degeneratsiya. in: Moshetova L.K., Nesterov AP., Egorov E.A. Klinicheskie rekomendatsii — Oftal'mologiya. [Clinical practice guidelines. Ophthalmology]. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2006; 164-188. (In Russ.).

5. [Age-related macular degeneration. Supplement to the «Ophthalmic statements.» The American Academy of Ophthalmology, the Expert Council for age-related macular degeneration, Interregional Association of Ophthalmologist]. Vozrastnaya makulyarnaya degeneratsiya. Prilozhenie k zhurnalu «Oftal'mologicheskie vedomosti». Amerikanskaya akademiya oftal'mologii, Ekspertnyi sovet po vozrastnoi makulyarnoi degeneratsii, Mezhregional'naya assotsiatsiya vrachei oftal'mologov St. Petersburg, Publisher H-L, 2009. (In Russ.).

6. Cunningham M.A., Edelman J.L., Kaushal S. Intravitreal steroids for macular edema: the past, the present, and the future. Surv Ophthalmol. 2008;53(2):139–149. DOI: 10.1016/j.survophthal.2007.12.005.

7. Sampat K.M., Garg S.J. Complications of intravitreal injections. Curr Opin Ophthalmol. 2010;21(3):178–183. DOI: 10.1097/ICU.0b013e328338679a.

8. Ventrice P., Leporini C., Aloe J.F., Greco E., Leuzzi G., Marrazzo G., Scorcia G.B., Bruzzichesi D., Nicola V., Scorcia V. Anti-vascular endothelial growth factor drugs safety and efficacy in ophthalmic diseases. J Pharmacol Pharmacother. 2013;4:3842. DOI: 10.1186/1752-1947-8-458

9. Basinskij S.N., Krasnogorskaja V.N., Basinskij A.S. [Methods of drug administration to the posterior segment of the eye]. Metody vvedeniya lekarstvennykh preparatov k zadnemu otdelu glaza. [Clinical ophthalmology]. Klinicheskaya oftal'mologiya. 2008;2:54-57. (In Russ.).

10. Lin J.M., Chiu Y.T., Hung P.T. Tsai Y.Y. Early treatment of severe cystoid macular edema in central retinal vein occlusion with posterior sub-tenon triamcinolone acetonide. Retina. 2007;27(2):180-189. DOI:10.1097/01.iae.0000237584.56552.1c

11. Subbotina I.N., Subbotina I.V. [Experience in the use of subtenon injections of drugs in the complex treatment of diseases of the posterior segment of the eye]. Opyt ispol'zovaniya subtenonovykh in»ektsii lekarstvennykh veshchestv v kompleksnom lechenii zabolevanii zadnego otrezka glaza. [Point of view. East-West]. Tochka zreniya. Vostok-Zapad. 2014;2:103-105. (In Russ.).

12. Egorova A.V., Egorov V.V., Danilov O.V. [Analysis of the effectiveness of subtenon injections of the preparation «Kenalog» in the treatment of macular edema after phacoemulsification of age-related cataracts (preliminary report)]. Analiz effektivnosti subtenonovogo vvedeniya preparata «Kenalog» v lechenii makulyarnogo oteka posle fakoemul'sifikatsii vozrastnoi katarakty (predvaritel'noe soobshchenie). [Modern technologies in ophthalmology]. Sovremennye tekhnologii v oftal'mologii. 2014;3:34. (In Russ.).

13. Egorov E.A., Astakhov Yu.S., Stavitskaya T.V. [Ophthalmopharmacology. A guide for physicians]. Oftal'mofarmakologiya. Rukovodstvo dlya vrachei. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2005; 72-84. (In Russ.).

14. Khalikova M.A., Fadeeva D.A., Zhilyakova E.T., Novikov O.O., Kuz'micheva O.A., Pridachina D.V. [Study of physico-chemical parameters of solutions of gidroksipropilmetilzelluloza]. Issledovanie fiziko-khimicheskikh pokazatelei rastvorov gidroksipropilmetiltsellyulozy. [Scientific statements Belgorod state University]. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. 2010;22:86-88. (In Russ.).