Влияние тафлупроста и тафлупрост/тимолола на микроциркуляцию диска зрительного нерва, перипапиллярной сетчатки и макулы по данным ОКТ-ангиографии

Актуальность. Способность антиглаукомных препаратов улучшать глазную гемоперфузию относится к важным аспектам их действия. Тафлупрост — первый аналог простагландинов  (АП), не содержащий консервантов. Эффективность и безопасность тафлупроста, а также  его фиксированной комбинации (ФК) тафлупрост/тимолол была продемонстрирована в ходе  рандомизированных многоцентровых исследований. Однако в литературе отсутствуют  данные о том, каким образом тафлупрост и его ФК влияют на перипапиллярный и макулярный кровоток.

Цель. Проанализировать влияние тафлупроста и тафлопрост/тимолола на микроциркуляцию в ДЗН, перипапиллярной сетчатке и макуле.

Пациенты и методы. ОКТ-А была выполнена в динамике с интервалом в неделю у 36  больных (36 глаз) с впервые выявленной начальной стадией первичной открытоугольной  глаукомы (ПОУГ), из них в 12 случаях для лечения использовали тафлупрост, в 12 — его  фиксированную комбинацию (тафлупрост/ тимолол), 12 пациентов (12 глаз) составили  контрольную группу (не использовались препараты). Методом сравнения парных повторных  наблюдений путем анализа медианы приростов оценивали изменение  ВГД, среднего перфузионного давления (ПД) глаза и показателей плотности сосудистого  русла (vessel density, VD) внутри диска зрительного нерва (inside disc), а также в перипапиллярной сетчатке и макуле.

Результаты. При использовании тафлупроста отмечено снижение ВГД на 19,4 % и увеличение ПД на 8,7 % по сравнению с исходными показателями. При лечении  фиксированной комбинацией тафлупрост/тимолол эти цифры составили 43 и 30,1 %,  соответственно. Показатели ОКТ-А достоверно не менялись, за исключением VD inside Disc:  при применении тафлупроста медиана прироста составила –2,28 (p = 0,02), ФК тафлупрост/ тимолол — –1,82 (p = 0,03). Эти изменения наблюдались у 11 больных из 12 в каждой  группе при применении тафлупроста или ФК тафлупрост/тимолол. У пациентов, не получавших лечения, все показатели остались без изменения.

Заключение. Результаты данного исследования показали наличие снижения плотности  микроциркуляторного русла в ДЗН у больных начальной глаукомой на фоне закапывания тафлупроста и тафлупрост/тимолола, что можно объяснить восстановлением  ауторегуляции глазного кровотока в условиях выраженного гипотензивного эффекта препаратов

1. Takagi Y., Nakajima T., Shimazaki A., Kageyama M., Matsugi T, Matsumura Y., Gabelt B.T., Kaufman P.L., Hara H. Pharmacological characteristics of AFP-168 (tafluprost), a new prostanoid FP receptor agonist, a san ocular hypotensive drug. Exp. Eye Res. 2004;4(4):767–76. DOI: 10.1016/j.exer.2003.12.007

2. Konstas A., Holló G. Preservative-free tafluprost/ timolol fixed combination: a new opportunity in the treatment of glaucoma, Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2016Jun;17(9):1271–83. DOI: 10.1080/14656566.2016.1182983

3. Aptel F., Cucherat M., Denis P. Efficacy and tolerability of prostaglandin-timolol fixed combinations: a meta-analysis of randomized clinical trials. Eur J Ophthalmol. 2012;22:5–18. DOI: 10.5301/ejo.5000009

4. Traverso C.E., Ropo A., Papadia M. Uusitalo H. A Phase II study on the duration and stability of the intraocular pressure-lowering effect and tolerability of tafluprost compared with latanoprost. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2010;26(1):97–104. DOI: 10.1089/jop.2009.0066

5. Uusitalo H., Pillunat L.E., Ropo A. Efficacy and safety of tafluprost 0.0015% versus latanoprost 0.005% eye drops in open-angle glaucoma and ocular hypertension: 24-month results of a randomized, double-masked Phase III study. Acta Ophthalmol. 2010;88(1):12–19. DOI: 10.1111/j.1755-3768.2010.01862.x

6. Hommer A., Mohammed R.O., Burchert M., Kimmich F. IOP-lowering efficacy and tolerability of preservative-free tafluprost 0.0015% among patients with ocular hypertension or glaucoma. Curr Med Res Opin. 2010;26(8):1905–13.DOI: 10.1185/03007995.2010.492030

7. Pfeiffer N., Traverso C.E., Lorenz K, Saarela V., Liinamaa J, Uusitalo H., Astakhov Y., Boiko E., Ropo A. A 6-month study comparing efficacy, safety, and tolerability of the preservative-free fixed combination of tafluprost 0.0015% and timolol 0.5% versus each of its individual preservative-free components. Adv Ther. 2014;31:1228–46. DOI: 10.1007/s12325-014-0163-3

8. Holló G., Hommer A., Antón López A., Ropo A. Efficacy, safety, and tolerability of preservative-free fixed combination of tafluprost 0.0015%/timolol 0.5% versus concomitant use of the ingredients. J Ocul Pharmacol Ther. 2014;30:468–75. DOI:10.1089/jop.2013.0229

9. Hoy S.M. Tafluprost/Timolol: a review in open-angle glaucoma or ocular hypertension. Drugs. 2015;75:1807–13. DOI: 10.1007/s40265-015-0476-9

10. Dong Y., Watabe H., Su G., Ishikawa H, Sato N., Yoshitomi T. Relaxing effect and mechanism of tafluprost on isolated rabbit ciliary arteries. Exp. Eye Res. 2008;87(3):251–6. DOI: 10.1016/j.exer.2008.06.005

11. Izumi N., Nagaoka T., Sato E., Mori F., Takahashi A., Sogawa K., Yoshida A. Shortterm effects of topical tafluprost on retinal blood flow in cats. J Ocul Pharmacol Ther. 2008;24:521–6. DOI:10.1089/jop.2007.0065

12. Kurashima H., Watabe H., Sato N., Abe S., Ishida N., Yoshitomi T. Effects of prostaglandin F(2a) analogues on endothelin-1-induced impairment of rabbit ocular blood flow: comparison among tafluprost, travoprost, and latanoprost. Exp Eye Res. 2010;91:853–9. DOI: 10.1016/j.exer.2010.09.004

13. Tsuda S., Yokoyama Y., Chiba N., Aizawa N., Shiga Y., Yasuda M., Yokokura S., Otomo T., Fuse N., Nakazawa T. Effect of topical tafluprost on optic nerve head blood flow in patients with myopic disc type. J Glaucoma. 2013 Jun-Jul;22(5):398–403. DOI: 10.1097/IJG.

14. Mayama C., Ishii K., Saeki T., Ota T., Tomidokoro A., Araie M. Effects of topical phenylephrine and tafluprost on optic nerve head circulation in monkeys with unilateral experimental glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51:4117–24. DOI: 10.1167/iovs.10-5218 13a

15. Akaishi T., Kutrashima H., Odani-Kaeabata N., Ishida N, Nakamura M. Effects of repeated administration of tafluprost, latanoprost, and travoprost on optic nerve blood flow in conscious normal rabbits. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2010;26(2):181– 86. DOI: 10.1089/jop.2009.0100

16. Seo D., Ha S. Comparison of Ocular Pulse Amplitude Lowering Effects of Preservative- Free Tafluprost and Preservative-Free Dorzolamide-Timolol Fixed Combination Eyedrops. BioMed Research International. 2015 (2015). DOI: 10.1155/2015/435874

17. Giannico A., Lima L., Shaw J., Heloisa H., Russ A., Froes T., Montiani-Ferreira F. Effects of prostaglandin analogs on blood flow velocity and resistance in the ophthalmic artery of rabbits. Oftalmol. 2016;79:1. São Paulo Jan./Feb. DOI: 10.5935/0004-2749.20160010

18. Flammer J., Orgul S. Optic nerve blood-flow abnormalities in glaucoma. Progress in Retinal and Eye Research. 1998;17(2):267–89. DOI: 10.1016/s1350-9462(97)00006-2

19. Tobe L.A., Harris A., Hussain R.M. The role of retrobulbar and retinal circulation on optic nerve head and retinal nerve fibre layer structure in patients with openangle glaucoma over an 18-month period. The British journal of ophthalmology. 2015;99:609–12. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2014-305780

20. Mokbel T.H., Ghanem A.A. Diagnostic value of color Doppler imaging and pattern visual evoked potential in primary open-angle glaucoma. Journal of Clinical and Experimental Ophthalmology. 2011;2:127. DOI: 10.4172/2155-9570.1000127

21. Kurysheva N., Parshunina O., Shatalova E. Kiseleva T.N., Lagutin M.B., Fomin A. Value of structural and hemodynamic parameters for the early detection of primary open-angle glaucoma. Current Eye Research. 2016;24:1–7. DOI: 10.1080/02713683.2016.1184281

22. Martinez A., Sanchez M. Predictive value of colour Doppler imaging in a prospective study of visual field progression in primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmologica Scandinavica. 2005;83:716–22. DOI: 10.1111/j.1600-0420.2005.00567.x

23. JiaY., Morrison J.C., Tokayer J., Tan O., Lombardi L., Baumann B., Lu C.D., Choi W.Jh., Fujimoto J.G., and Huang D. Quantitative OCT angiography of optic nerve head blood flow. Biomed Optics Exp. 2012;3:3127–37. DOI: 10.1364/boe.3.003127

24. Kurysheva N.I. Macula in Glaucoma: Vascularity Evaluated by OCT Angiography. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2016;7(5):651– 62. DOI: 10.17140/ooj-2-107

25. Kurysheva N.I., Maslova E.V., Trubilina A.V., Likhvantseva V.G., Fomin A.V., and Lagutin M.B. OCT Angiography and Color Doppler Imaging in Glaucoma Diagnostics. J. Pharm. Sci. & Res. 2017;9(5):527–36 DOI: 10.17116/oftalma2017133229-37

26. Лагутин М.Б. Наглядная математическая статистика. Москва: Бином, 2013. 472 р. [Lagutin M.B. Visual mathematical statistics Moscow: Binom, 2013. 472 p. (In Russ.)]

27. Pechauer A.D; Jia Y., Liu L., Gao S.S., Jiang Ch., Huang D. Optical Coherence Tomography Angiography of Peripapillary Retinal Blood Flow Response to Hyperoxia. Investigative Ophthalmology & Visual Science. May 2015;(56):3287–91. DOI:10.1167/iovs.15-16655

28. Rao H.L, Pradhan Z.S, Weinreb R.N, Reddy H.B., Riyazuddin M., Dasari S., Palakurthy M., Puttaiah N.K., Rao D.A., Webers C.A. Regional Comparisons of Optical Coherence Tomography Angiography Vessel Density in Primary Open-Angle Glaucoma. Am J Ophthalmol. 2016;171:75–83. DOI: 10.1016/j.ajo.2016.08.030 PMID: 27590118

29. Konstas A.G., Quaranta L., Katsanos A., et al. Twenty-four hour efficacy with preservative free tafluprost compared with latanoprost in patients with primary open angle glaucoma or ocular hypertension. Br J Ophthalmol. 2013;97:1510–5. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2012-303026

30. Hollo G. Influence of large intraocular pressure reduction on peripapillary OCT vessel density in ocular hypertensive and glaucoma eyes. J Glaucoma. 2017;26:e7–e10. DOI: 10.1097/ijg.0000000000000527