Роль стероидов в терапии макулярного отека у пациентов с ретинальными венозными окклюзиями

Цель: провести анализ эффективности применения интравитреальных инъекций anti-VEGF препарата (ранибизумаб) и имплантата для интравитреального введения (ИВВ) дексаметазона в реальной клинической практике. Пациенты и методы. В исследование было включено 137 пациентов с макулярным отеком, возникшим вследствие ретинальных венозных окклюзий. Пациенты ретроспективно были разделены на группы. 1-я группа — монотерапия ранибизумабом — 94 человека; 2-я группа — монотерапия с помощью имплантата дексаметазона — 15 человек; 3-я группа — пациенты с введенным имплантатом дексаметазона, но переведенные на инъекции ранибизумаба — 15 человек; 4-я группа — пациенты, получавшие ранибизумаб, но переведенные на введение имплантата дексаметазона — 13 человек. Для лечения макулярного отека применяли anti-VEGF препарат ранибизумаб (Луцентис) 0,05 мл (0,5 мг) производства компании Novartis (Швейцария) или глюкокортикостероид в виде имплантата дексаметазона для интравитреального введения 0,7 мг (Озурдекс) производства компании Allergan Pharmaceutical Ireland (Ирландия). Режим введения препарата — наличие макулярного отека. Специальные методы обследования: флуоресцентная ангиография (ФАГ), оптическая когерентная томография (ОКТ), оптическая когерентная томография ангиография (ОКТ-А). Был проведен анализ динамики остроты зрения (МКОЗ), центральной толщины сетчатки (ЦТС) и внутриглазного давления (ВГД) в зависимости от применяемого препарата с учетом срока лечения или количества инъекций. Результаты. В группе 1 выполнено от 1 до 8 ИВВ за 24 месяца, в среднем — 3,77. В группе 2 выполнено от 1 до 4 ИВВ за 24 месяца, в среднем — 1,37. В группе 3 выполнено от 1 до 2 ИВВ Озурдекс и от 1 до 4 ИВВ ранибизумаб за 24 месяца. В группе 4 выполнено от 1 до 4 ИВВ anti-VEGF препарата и от 1 до 4 ИВВ имплантата дексаметазона за 24 месяца наблюдения. Наиболее стабильный эффект показала монотерапия препаратом Озурдекс (12 месяцев), при рецидиве процесса требовались повторные инъекции, проведенные только у 3 из 15 пациентов. Заключение. В реальной клинической практике имплантат дексаметазона показал хороший профиль безопасности и высокую эффективность в резорбции макулярного отека при РВО, что соответствует результатам проведенных ранее рандомизированных клинических исследований. 

1. Brown D.M., Campochiaro P.A., Bhisitkul R.B., Ho A.C., Gray S., Saroj N., Adamis A.P., Rubio R.G., Murahashi W.Y. Sustained benefits from ranibizumab for macular edema following branch retinal vein occlusion: 12-month outcomes of a phase III study. Ophthalmology. 2011 Aug; 118(8):1594–602. DOI: 10.1016/j.ophtha.2011.02.022

2. Brown D.M., Campochiaro P.A., Singh R.P., Li Z., Gray S., Saroj N., Rundle A.C., Rubio R.G., Murahashi W.Y.; CRUISE Investigators. Ranibizumab for macular edema following central retinal vein occlusion: six-month primary end point results of a phase III study. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1124–1133.e1. DOI: 10.1016/j.ophtha.2010.02.022

3. Noma H., Minamoto A., Funatsu H., Tsukamoto H., Nakano K., Yamashita H., Mishima H.K. Intravitreal levels of vascular endothelial growth factor and interleukin-6 are correlated with macular edema in branch retinal vein occlusion. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 244(3):309–315.

4. McIntosh R.L., Rogers S.L., Lim L., Cheung N., Wang J.J., Mitchell P., Kowalski J.W., Nguyen H.P., Wong T.Y. Natural history of central retinal vein occlusion: an evidence-based systematic review. Review. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1113–1123.e15. DOI: 10.1016/j.ophtha.2010.01.060

5. Haller J.A., Bandello F., Belfort R. Jr, Blumenkranz M.S., Gillies M., Heier J., Loewenstein A., Yoon Y.H., Jacques M.L., Jiao J., Li X.Y., Whitcup S.M.; OZURDEX GENEVA Study Group. Randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema due to retinal vein occlusion. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1134–1146.e3. DOI: 10.1016/j.ophtha.2010.03.032

6. Berthon L., Laurent Ch., Tanguy R., Sibille-Dabadie B., Philippe-Zech K., Wolff B. Long-term use of Ozurdex® in macular oedema from retinal vein occlusions. CERK/RVO Study. Les Cahiers d’Ophthalmologie. 2013;15:25–27.

7. Korobelnik J.F., Kodjikian L., Delcourt C. Two-year, prospective, multicenter study of the use of dexamethasone intravitreal implant for treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion in the clinical setting in France. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2016;254:2307–2318. DOI: https://doi.org/10.1007/s00417-016-3394-y

8. Pommier S. Long-Term Real-Life Efficacy and Safety of Repeated Ozurdex® Injections and Factors Associated with Macular Edema Resolution after Retinal Vein Occlusion: The REMIDO 2 Study. Ophthalmologica. 2016;236:186–192. DOI: 10.1159/000452896

9. Yeh W.S., Haller J.A., Lanzetta P., Kuppermann B.D., Wong T.Y., Mitchell P., Whitcup S.M., Kowalski J.W. Effect of the duration of macular edema on clinical outcomes in retinal vein occlusion treated with dexamethasone intravitreal implant. Ophthalmology. 2012 Jun;119(6):1190–1198. DOI: 10.1016/j.ophtha.2011.12.028

10. Yoon Y.H., Kim J.W., Lee J.Y., Kim I.T., Kang S.W., Yu H.G., Koh H.J., Kim S.S., Chang D.J., Simonyi S. Dexamethasone Intravitreal Implant for Early Treatment and Retreatment of Macular Edema Related to Branch Retinal Vein Occlusion: The Multicenter COBALT Study. Ophthalmologica. 2018;240(2):81–89. DOI: 10.1159/000487547