Офтальмологические проявления алкаптонурии

Алкаптонурия — редкое аутосомно-рецессивное мультисистемное заболевание, обусловленное мутациями гена гомогентизиноксидазы, приводящее к отложению метаболитов гомогентизиновой кислоты в органах и тканях (охронозу).

Цель — изучение спектра офтальмологических проявлений алкаптонурии в российской когорте пациентов разного возраста.

Пациенты и методы. Проведено офтальмологическое обследование 9 пациентов: 5 взрослых в возрасте от 39 до 64 лет и 4 детей в возрасте от 3 до 6 лет с подтвержденным диагнозом «алкаптонурия».

Результаты. У всех взрослых пациентов выявлены двусторонняя коричнево-черная пигментация склеры и желто-коричневые отложения в конъюнктиве в области глазной щели паралимбально, выраженность которых коррелировала с возрастом, извитостью и расширением сосудов конъюнктивы в зонах депозитов. У 1 из 4 детей обнаружены минимальные отложения желтоватого пигмента в конъюнктиве у лимба. У пациентов старше 60 лет наблюдались типичные мелкие коричневатые отложения в роговице у лимба в области глазной щели.

Заключение. Изменения глаз являются одним из наиболее частых клинических проявлений алкаптонурии, типичные симптомы — пигментация склеры, конъюнктивы и роговицы у лимба. Офтальмологическое обследование — неинвазивный информативный метод, который может помочь в ранней постановке диагноза, проведении дифференциальной диагностики, оценки динамики заболевания и эффективности проводимой терапии.

1. Nemethova M., Radvanszky J., Kadasi L., Ascher D.B., Pires D.E.V., Blundell T.L., Porfirio B., Mannoni A., Santucci A., Milucci L., Sestini S., Biolcati G., Sorge F., Aurizi C., Aquaron R., Alsbou M., Lourenço C.M., Ramadevi K., Ranganath L.R., Gallagher J.A., van Kan C., Hall A.K., Olsson B., Sireau N., Ayoob H., Timmis O.G., Le Quan Sang K.H., Genovese F., Imrich R., Rovensky J., Srinivasaraghavan R., Bharadwaj S.K., Spiegel R., Zatkova A. Twelve novel HGD gene variants identified in 99 alkaptonuria patients: focus on ‘black bone disease’ in Italy. European Journal of Human Genetics. 2016;24:66–72. DOI: 10.1038/ejhg.2015.60

2. Taylor A.M., Wlodarski B., Prior I.A., Wilson P.J.M., Jarvis J.C., Ranganath L.R., Gallagher J.A. Ultrastructural examination of tissue in a patient with alkaptonuric arthropathy reveals a distinct pattern of binding of ochronotic pigment. Rheumatology. 2010l;49(7):1412–1414. DOI: 10.1093/rheumatology/keq027

3. Phornphutkul C., Introne W.J., Perry M.B., Bernardini I., Murphey M.D., Fitzpatrick D.L., Anderson P.D., Huizing M., Anikster Y., Gerber L.H., Gahl W.A. Natural history of alkaptonuria. N Engl J Med. 2002;347(26):2111–2121. DOI: 10.1056/NEJMoa021736

4. Ozmanevra R., Guran O., Karatosun V., Gunal I. Total knee arthroplasty in ochronosis: a case report and critical review of the literature. Eklem Hastalik Cerrahisi 2013;24(3):169–172. DOI: 10.5606/ehc.2013.36

5. Gucev Z.S., Slaveska N., Laban N., Danilovski D., Tasic V., Pop-Jordanova N., Zatkova A. Early-onset ocular ochronosis in a girl with alkaptonuria (AKU) and a novel mutation in homogentisate 1,2-dioxygenase (HGD). Prilozi. 2011;32(1):305–311.

6. Ranganath L.R., Milan A.M., Hughes A.T., Dutton J.J., Fitzgerald R., Briggs M.C., Bygott H., Psarelli E.E., Cox T.F., Gallagher J.A., Jarvis J.C., van Kan C., Hall A.K., Laan D., Olsson B., Szamosi J., Rudebeck M., Kullenberg T., Cronlund A., Svensson L., Junestrand C., Ayoob H., Timmis O.G., Sireau N., Le Quan Sang K.H., Genovese F., Braconi D., Santucci A., Nemethova M., Zatkova A., McCaffrey J., Christensen P., Ross G., Imrich R., Rovensky J. Suitability of nitisinone in alkaptonuria 1 (SONIA 1): an international, multicentre, randomised, open-label, notreatment controlled, parallel-group, dose-response study to investigate the effect of once daily nitisinone on 24-h urinary homogentisic acid excretion in patients with alkaptonuria after 4 weeks of treatment. Ann Rheum Dis 2016;75(2):362–367. DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-206033

7. Bacchetti S., Zeppieri M., Brusini P. A case of ocular ochronosis and chronic openangle glaucoma: merely coincidental? Acta Ophthalmol Scand. 2004;82:631–632. DOI: 10.1111/j.1600-0420.2004.00288.x

8. Ben Rayana N., Chahed N., Khochtali S., Ghorbel M., Hamdi R., Rouis M., Bouajina I., Ben Hadj Hamida F. Ocular ochronosis. A case report. [Article in French] J Fr Ophtalmol. 2008;31(6 Pt 1):624.

9. Cheskes J., Buettner H. Ocular manifestations of alkaptonuric ochronosis. Arch Ophthalmol. 2000;118:724–725. DOI: 10.1001/archopht.118.5.724

10. Chévez Barrios P., Font R.L. Pigmented conjunctival lesions as initial manifestation of ochronosis. Arch Ophthalmol. 2004;122(7):1060–1063. DOI: 10.1001/archopht.122.7.1060

11. Damarla N., Linga P., Goyal M., Tadisina S.R., Reddy G.S., Bommisetti H. Alkaptonuria: A case report. Indian J Ophthalmol. 2017;65(6):518–521. DOI: 10.4103/ijo.IJO_337_16

12. Ehongo A., Schrooyen M., Pereleux A. Important bilateral corneal astigmatism in a case of ocular ochronosis. Bull Soc Belge Ophtalmol. 2005;(295):17–21 (In French).

13. Felbor U., Mutsch Y., Grehn F., Müller C.R., Kress W. Ocular ochronosis in alkaptonuria patients carrying mutations in the homogentisate 1,2-dioxygenase gene. Br J Ophthalmol. 1999;83(6):680–683. DOI: 10.1136/bjo.83.6.680

14. Hackethal U., Busse H., Seitz H.M., Gerding H. Vermiform conjunctival structures. Ophthalmologe. 2004;101(6):626–628 (In German). DOI: 10.1007/s00347-003-0865-4

15. Himmel S., Adelstein N. Ocular Ochronosis with Alkaptonuria. Report of a case. Ohio State Med J. 1967;63(7):912–913.

16. John S.S., Padhan P., Mathews J.V., David S. Acute anterior uveitis as the initial presentation of alkaptonuria. J Postgrad Med. 2009;55:35–37. DOI: 10.4103/0022-3859.48438

17. Kampik A., Sani J.N., Green W.R. Ocular ochronosis. Clinicopathological, histochemical, and ultrastructural studies. Arch Ophthalmol. 1980;98(8):1441–1447. DOI: 10.1001/archopht.1980.01020040293017

18. Rohrbach J.M., Röck D. Ocular Ochronosis. Dtsch Arztebl Int. 2018;115(16):286. DOI: 10.3238/arztebl.2018.0286a

19. Söker Cakmak S., Çevik R., Aksünger A., Unlü K., Ava S. Ocular ochronosis: A case report and clinical findings. Acta Ophthalmol. Scand. 2002:80(3):340–342.

20. Wilke A., Dapunt O., Steverding D. Image of the month. Bluish-black pigmentation of the sclera and the aortic valve in a patient with alkaptonuric ochronosis. Herz. 2010;35(1):41. DOI: 10.1007/s00059-010-3301-y

21. Carlson D.M., Helgeson M.K., Hiett J.A. Ocular ochronosis from alkaptonuria. J Am Optom Assoc. 1991;62(11):854–856.

22. Lindner M., Bertelmann T. On the ocular findings in ochronosis: a systematic review of literature. BMC Ophthalmol. 2014 Jan 30;14:12. DOI: 10.1186/1471-2415-14-12