Профилактика фиброзных изменений в модели офтальмо-хирургической травмы при лечении глаукомы

Процесс фиброза в зоне вновь сформированных путей оттока при хирургическом лечении глаукомы приводит к снижению эффективности. На сегодняшний день применяются различные подходы с целью уменьшения послеоперационного рубцевания. В ряде случаев применение тех или иных методик, а также их комбинаций не приносит ожидаемого результата. Предлагается в эксперименте оценить антифибротический эффект аутотрансплантата жировой ткани. В данном исследовании рассмотрена экспериментальная модель профилактики фиброзных изменений при хирургической травме при лечении глаукомы.

Цель: разработка модели и экспериментальное клинико-морфологическое обоснование антифибротического эффекта аутотрансплантации жировой ткани в зоне хирургической травмы при лечении глаукомы.

Материал и методы. Исследования проведены на 10 глазах лабораторных животных (5 половозрелых кроликов). Животным выполняли операцию, по объему травматического воздействия соответствующую операции непроникающего типа. Выделены две группы: основная — 5 глаз (левый глаз животного), хирургическое лечение проводили с введением фракции жировой ткани в зону операции, группа сравнения — 5 глаз (правый глаз животного) без аутотрансплантации жировой ткани. Срок наблюдения составил 1 месяц. При биомикроскопии на 1, 3, 5, 7, 10, 15 и 30-й день после вмешательства оценивали характеристику зоны операции согласно Вюрцбургской клинико-морфологической классификации (WBCS). После выведения животных из эксперимента проводили гистологическое сравнение участков ткани зон операции.

Результаты. Сравнение суммарного индекса Вюрцбургской клинико-морфологической классификации показывает, что начиная с 5-го дня после вмешательства наблюдалась выраженная отличительная динамика между исследуемыми группами. В группе с введением жировой ткани имелась минимальная васкуляризация зоны операции с сохранением исходной высоты и ширины сформированной подушки на всем протяжении наблюдения. Гистологическое сравнение подтверждало отсутствие признаков образования рубцовой соединительной ткани в зоне операции у кроликов с аутотрансплантацией жировой ткани, в то время как у тех же кроликов в здоровых глазах имелась выраженная тенденция к рубцеванию.

Выводы. На экспериментальной модели представлена возможность аутотрансплантации жировой ткани в субтеноновое пространство при хирургическом лечении глаукомы. Подтвержден антифибротический эффект на основе полученных клиникоморфологических данных.

1. Weinreb RN, GarwayHeath D, Leung Ch, Mederios F, Liebmann J: Диагностика первичной открытоугольной глаукомы. 10й Консенсус Всемирной глаукомной ассоциации. М.: Офтальмология; 2019. 190 с.

2. Петров СЮ, Волжанин АВ. Синустрабекулэктомия: история, терминология, техника. Национальный журнал глаукома. 2017;16(2):82–91.

3. Егорова ЕА, Еричев ВП. Национальное руководство по глаукоме: для практикующих врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 384 c. doi: 10.33029/9704-5442-8-GLA-2020-1-384.

4. Куроедов АВ, Абышева ЛД, Авдеев РВ. Уровни внутриглазного давления при различном местном гипотензивном лечении при первичной открытоугольной глаукоме (многоцентровое исследование). Офтальмология Восточная Европа. 2016;6(1):27–42.

5. Авдеев РВ, Александров АС, Бакунина НА. Анализ вариантов гипотензивного лечения пациентов с первичной открытоугольной глаукомой по результатам многоцентрового исследования в клиниках шести стран. Медикобиологические проблемы жизнедеятельности. 2018;1(19):95–111.

6. Егорова ЭВ., Любимова ТС., Узунян ДГ., Иващенко ЕВ. Способ лазерного лечения первичной открытоугольной глаукомы после проведенной микроинвазивной непроникающей глубокой склерэктомии. Патент RU 2576811, 25.12.2014.

7. Козлова ЕЕ, Любимова ТС, Глаткова ЕВ. Способ лечения первичной открытоугольной глаукомы после операции непроникающей глубокой склерэктомии на глазах с узким углом передней камеры. Патент RU 2718319, 21.08.2019.

8. Колпакова ОА, Фабрикантов ОЛ. Способ выбора параметров лазерного воздействия при лечении далекозашедшей и терминальной рефрактерной глаукомы. Патент RU 2707379, 27.09.2018.

9. Беликова ЕИ, Швайликова ИЕ. Способ хирургического лечения первичной субкомпенсированной открытоугольной глаукомы с наличием токсикоаллергической реакции на гипотензивную терапию. Патент RU 2735065, 13.04.2020.

10. Шмырева ВФ, Петров СЮ, Макарова АС. Причины снижения отдаленной гипотензивной эффективности антиглаукоматозных операций и возможности ее повышения. Глаукома. 2010;2:43–49.

11. Бабушкин АЭ. Трабекулэктомия: профилактика избыточного рубцевания (обзор литературы). Точка зрения. Восток-Запад. 2017;4:128–131.

12. Van Bergen T, Van de Velde S, Vandewalle E. Improving patient outcomes following glaucoma surgery: state of the art and future perspectives. Clinical Ophthalmology. 2014;8:857–867. doi: 10.2147/OPTH.S48745.

13. Masoumpour M, Nowroozzadeh M, Razeghinejad M. Current and Future Techniques in Wound Healing Modulation after Glaucoma Filtering Surgeries. Open Ophthalmol J. 2016;10:68–85. doi: 10.2174/1874364101610010068.

14. Петров С.Ю. Современная концепция борьбы с избыточным рубцеванием после фистулизирующей антиглаукомной операции. Факторы риска и антиметаболические препараты. Офтальмология. 2017;14:5–11. doi: 10.18008/1816-5095-2017-1-5-11.

15. Trelford C, Denstedt T, Armstrong J. The Pro–Fibrotic Behavior of Human Tenon’s Capsule Fibroblasts in Medically Treated Glaucoma Patients. Clin Ophthalmol. 2020;14:1391–1402. doi: 10.2147/OPTH.S245915.

16. Holló G. Wound Healing and Glaucoma Surgery: Modulating the Scarring Process with Conventional Antimetabolites and New Molecules. Glaucoma Surgery. 2017;59:80–89. doi: 10.1159/000458488.

17. Бикбов ММ, Хуснитдинов ИИ. Анализ эффективности фистулизирующих операций с дренажом Глаутекс. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2017;17(2):82–85.

18. Khaw P. Advances in glaucoma surgery: evolution of antimetabolite adjunctive therapy. J Glaucoma. 2001;10(5 Suppl 1):81–84. doi: 10.1097/0006119820011000100029.

19. Balkin D, Samra S, Steinbacher D. 2014; Immediate fat grafting in primary cleft lip repair. J Plast Reconstr Aesthet Surg 2014;67(12):1644–1650. doi: 10.1016/j.bjps.2014.08.049. Epub 2014 Aug 27.

20. Bollero D, Pozza S, Gangemi EN, De Marchi A, Ganem J,AM, Faletti C, Stella M. Contrastenhanced ultrasonography evaluation after autologous fat grafting in scar revision. Il Giornale di chirurgia. 2014;35(11–12): 266–273.

21. Ribuffo D, Atzeni M, Guerra M. Treatment of irradiated expanders: protective lipofilling allows immediate prosthetic breast reconstruction in the setting of postoperative radiotherapy. Aesthetic Plast Surg. 2013;37(6):1146–1152.

22. Zellner EG, Pfaff MJ, Steinbacher DM. Fat grafting in primary cleft lip repair. Plast Reconstr Surg. 2015;135(5):1449–1453. doi: 10.1097/PRS.0000000000001187.

23. Spiekman M, van Dongen J, Willemsen J, Hoppe D. The power of fat and its adipose derived stromal cells: emerging concepts for fibrotic scar treatment. Journal of tissue engineering and regenerative medicine. 2017;11:3220–3235. doi: 10.1002/term.2213.

24. Mazini L, Rochette L, Admou B. Hopes and Limits of AdiposeDerived Stem Cells (ADSCs) and Mesenchymal Stem Cells (MSCs) in Wound Healing. International journal of molecular sciences. 2020;21(4):1306. doi: 10.3390/ijms21041306.

25. Spiekman M, Francia DL, Mossel DM. Autologous Lipofilling Improves Clinical Outcome in Patients with Symptomatic Dermal Scars Through Induction of a Pro Regenerative Immune Response. Aesthetic surgery journal. 2022;42(4):244–256. doi: 10.1093/asj/sjab280.

26. Cattaneo P, Mukherjee D, Spinozzi S Parallel lineagetracing studies establish fibroblasts as the prevailing in vivo adipocyte progenitor. Cell Rep. 2020;30:571–582. doi: 10.1016/j.celrep.2019.12.046.

27. Sowa Y, Kishida T, Louis F. Direct conversion of human fibroblasts into adipocytes using a novel small molecular compound: implications for regenerative therapy for adipose tissue defects. Cells. 2023;10(3):605. doi: 10.3390/cells10030605.

28. Plikus MV, GuerreroJuarez CF, Ito M. Regeneration of fat cells from myofibroblasts during wound healing. Sci (New York NY). 2017;355:748–752. doi: 10.1126/science.aai8792.