Морфологические особенности роговицы у пациентов с начальным кератоконусом после одномоментной фоторефракционной кератэктомии и кросслинкинга роговичного коллагена. Часть 1. Анализ клеточной структуры и суббазального нервного сплетения роговицы

Цель: определить изменения клеточной структуры и суббазальных нервных волокон роговицы у пациентов с начальным кератоконусом в течение 12 месяцев наблюдения после одномоментной трансэпителиальной фоторефракционной кератэктомии в сочетании с ультрафиолетовым кросслинкингом роговичного коллагена по акселерированному протоколу. 

Пациенты и методы. В исследование были включены 30 пациентов/глаз в возрасте от 18 до 45 лет с прогрессирующим КК I стадии, которым до и после проведенного лечения была выполнена послойная лазерная сканирующая конфокальная микроскопия роговицы in vivo, по результатам которой измеряли суммарную, среднюю, минимальную и максимальную длину нервных волокон роговицы, а также плотность суббазального нервного сплетения. Исследования проводили на сроках до и через 1, 6 и 12 месяцев после операции. 

Результаты. Морфологические изменения, выявленные с помощью лазерной сканирующей конфокальной микроскопии, были ограничены передней и средней стромой, не превышая глубину 300 мкм, и носили временный характер: на 1-м месяце — эпителиопатия, субэпителиальная фиброплазия, лакунарный отек по типу «пчелиных сот» и резкое снижение плотности суббазального нервного сплетения; к 6 месяцам — частичная регенерация кератоцитов и суббазального нервного сплетения, уменьшение плотности отека; к 12 месяцам — почти полное восстановление клеточной структуры роговицы и суббазальной иннервации (плотность суббазального нервного сплетения — 80,5 % от исходного уровня, суммарная длина нервных волокон — 82 %). 

Заключение. Одномоментное выполнение трансэпителиальной фоторефракционной кератэктомии с акселерированным кросслинкингом приводит к выраженным морфологическим изменениям эпителия, стромы и нервных волокон роговицы. Транзиторный характер этих изменений указывает на сохранение репаративного потенциала кератоцитов после комбинированного вмешательства.

1. Малюгин БЭ, Шпак АА. Современные методы визуализации переднего отрезка глаза. М.: Офтальмология; 2023:128.

2. Егорова ГБ, Федоров АА, Новиков ИА. Морфологические изменения при кератоконусе: интерпретация результатов конфокальной микроскопии роговицы. Современные технологии в медицине. 2018;10(3):130–138. doi: 10.17691/stm2018.10.3.16.

3. Mazzotta C, Hafezi F, Kymionis G, Caragiuli S, Jacob S, Traversi C, Barabino S, Randleman JB. In Vivo Confocal Microscopy after Corneal Collagen Crosslinking. Ocul Surf. 2015 Oct;13(4):298–314. doi: 10.1016/j.jtos.2015.04.007.

4. Аветисов СЭ, Бубнова ИА, Сурнина ЗВ, Аверич ВВ, Саркисова КГ. Изменение структуры роговицы после применения кросслинкинга роговичного коллагена при кератоконусе. Медицинский совет. 2022;16(6):226–233. doi: 10.21518/2079‑701X202216‑6‑226‑233.

5. Wollensak G, Herbst H. Signifi ance of the lacunar hydration pattern after corneal cross linking. Cornea. 2010 Aug;29(8):899–903. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181ca3293.

6. Teo AWJ, Mansoor H, Sim N, Lin MT, Liu YC. In Vivo Confocal Microscopy Evaluation in Patients with Keratoconus. J Clin Med. 2022 Jan 13;11(2):393. doi: 10.3390/jcm11020393.

7. Аветисов СЭ, Тюрина АА, Сурнина ЗВ. Состояние нервных волокон роговицы после лазерных кераторефракционных операций. Вестник офтальмологии. 2019;135(1):112–116. doi: 10.17116/oftalma2019135011112.

8. Бикбов ММ, Халимов АР, Усубов ЭЛ. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы. Вестник РАМН. 2016;71(3):224–232. doi: 10.15690/vramn562.

9. Измайлова СБ, Малюгин БЭ, Сахнов СН, Комарова ОЮ, Яркин ДА, Малышев ИС. Десятилетний опыт применения оригинального алгоритма хирургического лечения пациентов с начальными стадиями кератоконуса. Офтальмохирургия. 2021;3:28–39. doi: 10.25276/0235‑4160‑2021‑3‑28‑39.

10. Niazi S, Doroodgar F, Hashemi Nazari S, Rahimi Y, Alió Del Barrio JL, Gatzioufas Z, Findl O, Vinciguerra P, Vinciguerra R, Moshirfar M, Ambrósio R Jr, Alio JL. Refractive surgical approaches to keratoconus: A systematic review and network meta‑analysis. Surv Ophthalmol. 2024 Sep‑Oct;69(5):779–788. doi: 10.1016/j.survophthal.2024.04.008.

11. Henriquez MA, Larco C, Izquierdo L Jr. Defi tion of Progressive Keratoconus: A Systematic Review. Cornea. 2025 Nov 1;44(11):1341–1351. doi: 10.1097/ICO.0000000000003777.

12. Schindelin J, Arganda‑Carreras I, Frise E, Kaynig V, Longair M, Pietzsch T, Preibisch S, Rueden C, Saalfeld S, Schmid B, Tinevez JY, White DJ, Hartenstein V, Eliceiri K, Tomancak P, Cardona A. Fiji: an open‑source platform for biological‑image analysis. Nat Methods. 2012 Jun 28;9(7):676–682. doi: 10.1038/nmeth.2019.

13. Cruzat A, Qazi Y, Hamrah P. In Vivo Confocal Microscopy of Corneal Nerves in Health and Disease. Ocul Surf. 2017 Jan;15(1):15–47. doi: 10.1016/j.jtos.2016.09.004.

14. Alessio G, L’Abbate M, Furino C, Sborgia C, La Tegola MG. Confocal microscopy analysis of corneal changes after photorefractive keratectomy plus cross‑linking for keratoconus: 4‑year follow‑up. Am J Ophthalmol. 2014 Sep;158(3):476–484.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2014.05.024.

15. Kymionis GD, Portaliou DM, Diakonis VF, Kontadakis GA, Krasia MS, Papadiamantis AG, Coskunseven E, Pallikaris AI. Posterior linear stromal haze formation after simultaneous photorefractive keratectomy followed by corneal collagen cross‑linking. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Oct;51(10):5030–5033. doi: 10.1167/iovs.09‑5105.

16. Shajari M, Kolb CM, Agha B, Steinwender G, Müller M, Herrmann E, Schmack I, Mayer WJ, Kohnen T. Comparison of standard and accelerated corneal crosslinking for the treatment of keratoconus: a meta‑analysis. Acta Ophthalmol. 2019 Feb;97(1):e22–e35. doi: 10.1111/aos.13814.

17. Малюгин БЭ, Измайлова СБ, Мерзлов ДЕ, Пронкина СА, Поручикова ЕП, Семыкин АЮ. Отдаленные результаты использования различных технологий УФ‑кросслинкинга у пациентов с прогрессирующим кератоконусом. Офтальмохирургия. 2015;4:42–49.

18. Ng AL, Chan TC, Cheng AC. Conventional versus accelerated corneal collagen cross‑linking in the treatment of keratoconus. Clin Exp Ophthalmol. 2016 JanFeb;44(1):8–14. doi: 10.1111/ceo.12571.

19. Spoerl E, Mrochen M, Sliney D, Trokel S, Seiler T. Safety of UVA‑ribofl vin cross‑linking of the cornea. Cornea. 2007 May;26(4):385–389. doi: 10.1097/ICO.0b013e3180334f78.

20. Бикбов ММ, Халимов АР. Молекулярно‑клеточные механизмы ультрафиолетового кросслинкинга роговицы. Точка зрения. Восток — Запад. 2021;4:48–54. doi: 10.25276/2410‑1257‑2021‑4‑48‑54.

21. Møller‑Pedersen T, Vogel M, Li HF, Petroll WM, Cavanagh HD, Jester JV. Quantification of stromal thinning, epithelial thickness, and corneal haze after photorefractive keratectomy using in vivo confocal microscopy. Ophthalmology. 1997 Mar;104(3):360–368. doi: 10.1016/s0161‑6420(97)30307‑8.

22. Bandeira F, Yusoff NZ, Yam GH, Mehta JS. Corneal re‑innervation following refractive surgery treatments. Neural Regen Res. 2019 Apr;14(4):557–565. doi: 10.4103/1673‑5374.247421.

23. Chang JY, Lin PY, Hsu CC, Liu CJ. Comparison of clinical outcomes of LASIK, Trans‑PRK, and SMILE for correction of myopia. J Chin Med Assoc. 2022 Feb 1;85(2):145–151. doi: 10.1097/JCMA.0000000000000674.

24. Ma K., Yan N., Huang Y., Cao G., Deng J., Deng Y. Effects of nerve growth factor on nerve regeneration after corneal nerve damage. Int J Clin Exp Med. 2014 Nov 15;7(11):4584–4589.

25. Дога АВ, Мушкова ИА, Кишкин ЮИ, Измайлова СБ, Бранчевская ЕС, Майчук НВ, Каримова АН. Конфокальная микроскопия в оценке морфологии роговицы после коррекции аметропии методом трансэпителиальной ФРК у пациентов со стабилизированным кератоконусом. Современные технологии в офтальмологии. 2014;3:126–129.

26. Kanellopoulos AJ. Comparison of sequential vs same‑day simultaneous collagen cross‑linking and topography‑guided PRK for treatment of keratoconus. J Refract Surg. 2009 Sep;25(9):812–818. doi: 10.3928/1081597X‑20090813‑10.

27. Croxatto JO, Tytiun AE, Argento CJ. Sequential in vivo confocal microscopy study of corneal wound healing after cross‑linking in patients with keratoconus. J Refract Surg. 2010 Sep;26(9):638–645. doi: 10.3928/1081597X‑20091111‑01.