Отдаленные результаты лечения пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией ангиопротектором

Цель: Оптимизация подходов к лечению ранних стадий диaбетической ретинопaтии (ДР) на основе современной диагностики и мониторинга пациентов с сахарным диабетом (СД 2 типа).

Пациенты и методы: Обследовaно 90 пaциентов (180 глаз) с СД 2 типа с ДР: женщин (74,4%) и мужчин (25,6%), средний возрaст 63,7±2,3 года. Все группы сопоставимы по полу и возрасту: 1 группа — контрольная (здоровые лица без СД); 2 группа — пациенты с ДР0 (30 человек, 60 глаз) с СД 2 типа без ДР; 3 группа — пациенты с ДР I без ДМО с СД 2 типа (30 человек, 60 глаз). Пациенты 2 и 3 группы получaли консервативное лечение препаратом Докси-Хем®, зарегистрированным в России (РУ № П N012627/01 от 28.03.2012). Препарат назначали в дозе по 500 мг 3 раза в день в течение шести месяцев. Мониторинг пациентов в течение всего периода приема препарата Докси-Хем® заключался в ежемесячном традиционном офтальмологическом обследовании, включавшем дополнительно анализ максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ), световой чувствительности макулы (СМ) по результатам фундусмикропериметрии MAIA, центральной толщины сетчатки (ЦТС) по результатам оптической когерентной томографии (ОКТ). Учитывали степень компенсации сахарного диабета по уровню гликированного гемоглобина (HbA1C) крови.

Результаты: При мониторинге пациентов с СД 2 типа с целью оптимизации лечения установлена эффективность и безопасность терапии препаратом Докси-Хем® в профилактике и лечении доклинических и ранних проявлений ДР (ДР0, ДР1), что подтверждено достоверной положительной динамикой зрительных функций (МКОЗ до лечения 0,8±0,02, после лечения повысилась до 0,92±0,02), морфологическим уменьшением толщины сетчатки (ЦТС до лечения 272,3±5,8 мкм, после лечения 241,5±15,8 мкм), увеличением светочувствительности макулы (СМ до лечения 22,2±1,5 дБ, после лечения 27,0±3,2 дБ). Обязателен контроль степени тяжести СД 2 по целевому уровню гликозилированного гемоглобина крови (HbA1C).

Заключение: Оптимизация подходов к профилактике, лечению доклинических и ранних проявлений ДР (ДР0, ДР1) с использованием ангиопротекторной терапии препаратом Докси- Хем®, основанная на современной диагностике и мониторинге пациентов с СД 2 типа, позволит длительно стабилизировать и сохранять клинико-морфологическое состояние сетчатки. Современная диагностика, включающая определение таких офтальмологических показателей, как острота зрения, центральная толщина сетчатки, световая чувствительность макулы, а также определение и стабилизация важнейшего биохимического показателя крови гликозилированного гемоглобина (HbA1C) даст возможность не допустить развития более тяжелых стадий ДР. У пациентов с СД 2 типа без признаков диабетической ретинопатии (ДР0) при сохранении высокой остроты зрения и нормальной толщины сетчатки выявлено достоверное и значимое снижение световой чувствительности макулы, что указывает на необходимость начинать лечение препаратом Докси-Хем® на доклинической стадии (ДР0).

1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 6th ed. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2013.

2. ACCORD Study Group; ACCORD Eye Study Group, Chew EY, Ambrosius WT, Davis MD; Danis RP et al. Effects medical therapies retinopathy progression in type 2 diabetes. N.Engl. J. Med. 2010;363(3):233-44. DOI: 10.1056 / NEJMoa1001288.

3. Cheung NI, Mitchell P, Wong TY. Diabetic retinopathy. Lancet. 2010 Jul 10;376(9735):124-36. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (09) 62124-3.

4. Ametov AS Lysenko MA [Type 2 diabetes and cardiovascular disease: a clash of two global epidemics of non-communicable]. Sakharnyy diabet 2 tipa i serdechnososudistye zabolevaniya: stolknovenie dvukh global’nykh neinfektsionnykh. [Russian Ophthalmological Journal]. Rossiyskiy oftal’mologicheskiy zhurnal. 2011;19(13):802-804. (in Russ).

5. Ryabina MV Sukhanova GA [A new approach to the treatment of recurrent hemorrhages into the vitreous of patients with diabetic retinopathy]. [Russian Ophthalmological Journal]. Rossiyskiy oftal’mologicheskiy zhurnal. 2012;5(3):43-47.

6. Kiseleva TN [Anthocyanosides role in the correction of microcirculatory hemodynamics and eyes when ophthalmopathology]. Rol’ antotsianozidov v korrektsii narusheniy mikrotsirkulyatsii i gemodinamiki glaza pri oftal’mopatologii. [Russian Ophthalmological Journal]. Rossiyskiy oftal’mologicheskiy zhurnal. 2013;6(1):108-112. (in Russ).

7. ACCORD Study Group; ACCORD Eye Study Group; Chew E.Y., Ambrosius W.T., Davis M.D .; Danis R. P. et al. Effects ofmedical therapies on retinopathy progression in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):233-44.

8. Hodzhaev NS, Kuntysheva KE [Diabetic retinopathy and hypertension: clinical and pathophysiological aspects of comorbidity and rational drug correction]. Diabeticheskaya retinopatiya i gipertonicheskaya bolezn’: klinikopatofiziologicheskie aspekty komorbidnosti i ratsional’noy medikamentoznoy korrektsii. [Siberian Scientific Medical Journal]. Sibirskiy nauchnyy meditsinskiy zhurnal. 2014;34(3):72-75. (in Russ).

9. Khodzhaev NS Chernykh VV. Kuntysheva KE [Clinico-pathogenetic and prognostic significance of factors of progression of diabetic retinopathy in the background of essential hypertension after phacoemulsification]. Kliniko-patogeneticheskoe i prognosticheskoe znachenie faktorov progressirovaniya diabeticheskoy retinopatii na fone gipertonicheskoy bolezni posle fakoemul’sifikatsii. [Оphthalmology in Russia]. Oftalmologiya. 2016;13(1):25-32. (in Russ).

10. Garay RP, Hannaert P, Chiavaroli C. Calcium Dobesilate in the Treatment of Diabetic Retinopathy. Treatments in Endocrinology [Internet]. Springer Science + Business Media. 2005;4(4):221-32. DOI: 10.2165 / 00024677-200504040-00003

11. Ribeiro ML, Seres AI, Carneiro AM, Stur M, Zourdani A, Caillon P, et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study. Graefe’s Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology [Internet]. Springer Science + Business Media. 2006 Jun9;244(12):1591-600. DOI: 10.1007 / s00417-006-0318-2

12. Padilla E, Ganado P, Sanz M, Zeini M, Ruiz E, Triviño A, et al. Calcium dobesilate attenuates vascular injury and the progression of diabetic retinopathy in streptozotocin-induced diabetic rats. Diabetes Metab Res Rev [Internet]. WileyBlackwell. 2004 May 28;21(2):132-42. DOI: 10.1002 / dmrr.487

13. Zhang X, Liu W, Wu S, Jin J, Li W, Wang N. Calcium dobesilate for diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis. Sci China Life Sci [Internet]. Springer Science + Business Media. 2014 Dec 20;58(1):101-7.

14. Suschek C, Kolb H, Kolb-Bachofen V. Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro- and microvascular endothelial cells. British Journal of Pharmacology [Internet]. Wiley-Blackwell. 1997 Dec;122(7):1502-8. DOI: 10.1038 /sj.bjp.0701512

15. Javadzadeh, A .; Ghorbanihaghjo, A .; Adl et al. Calcium dobesilate reduces endothelin-1 and highsensitivity C-reactive protein serum levels in patientswith diabetic retinopathy. Mol Vis. 2013;19: 62-8. Epub 2013 Jan 10.

16. Angulo J, Peiró C, Romacho T, Fernández A, Cuevas B, González-Corrochano R, et al. Inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF) -induced endothelial proliferation, arterial relaxation, vascular permeability and angiogenesis by dobesilate. European Journal of Pharmacology [Internet]. Elsevier BV; 2011 Sep; 667(1-3):153-9. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2011.06.015

17. Demirtas S. Can calcium dobesilate be used safely for peripheral microvasculopathies that require neoangiogenesis? Medical Science Monitor Basic Research [Internet]. International Scientific Literature. 2013;19:253-7. DOI: 10.12659 / msmbr.889427

18. Neroev VV, Zaitseva OV, Kiseleva TN [Features of ocular blood flow in patients with high-risk proliferative diabetic retinopathy]. Osobennosti glaznogo krovotoka u patsientov s oslozhnennoy proliferativnoy diabeticheskoy retinopatiey. [Medical imaging]. Meditsinskaya vizualizatsiya. 2016;1:18-24. (in Russ.)

19. Wong EN, Mackey DA, Morgan WH, Chen FK. Inter-device comparison of retinal sensitivity measurements: the CenterVue MAIA and the Nidek MP-1. Clinical & Experimental Ophthalmology [Internet]. Wiley-Blackwell. 2016 Jan;44(1):15–23. DOI:10.1111/ceo.12629

20. Midena E, Vujosevic S. Microperimetry in diabetic retinopathy. Saudi Journal of Ophthalmology [Internet]. Elsevier BV. 2011 Apr;25(2):131–5. DOI:10.1016/j.sjopt.2011.01.010

21. Cennamo G, Vecchio EC, Finelli M, Velotti N, de Crecchio G. Evaluation of ischemic diabetic maculopathy with Fourier-domain optical coherence tomography and microperimetry. Canadian Journal of Ophthalmology / Journal Canadien d’Ophtalmologie [Internet]. Elsevier BV. 2015 Feb;50(1):44–88. DOI:10.1016/j.jcjo.2014.08.005

22. Kim DY, Yang HS, Kook YJ, Lee JY. Association between Microperimetric Parameters and Optical Coherent Tomographic Findings in Various Macular Diseases. Korean J Ophthalmol [Internet]. Korean Ophthalmological Society (KAMJE). 2015;29(2):92. DOI:10.3341/kjo.2015.29.2.92

23. Raman R, Nittala M, Gella L, Pal S, Sharma T. Retinal sensitivity over hard exudates in diabetic retinopathy. Journal of Ophthalmic and Vision Research. [Internet]. Medknow. 2015;10(2):160. DOI:10.4103/2008-322x.163771

24. Khodzhaev N.S., Proshina E.Ya., Pozharnitskiy M.A. [Clinical experience with angioprotectors Doxey-chem in diabetic retinopathy]. Klinicheskiy opyt primeneniya angioprotektora Doksi-khem pri diabeticheskoy retinopatii. [Russian ophthalmological journal]. Rossiyskiy oftal’mologicheskiy zhurnal. 2003.4 (3):129–131. (in Russ).

25. Oganezova Zh.G., Egorov E.A. [Application angioprotectors in the treatment of diabetic angiopathy: focus on calcium dobesilate]. Primenenie angioprotektorov pri lechenii diabeticheskoy angiopatii: fokus na dobezilat kal’tsiya. [Russian ophthalmological journal]. Rossiyskiy oftal’mologicheskiy zhurnal. 2015;4:201–204. (in Russ).

26. Statsenko M.E., Sobolevskaya N.V. [The effectiveness of calcium dobesilate in the treatment of diabetic microangiopathy]. Effektivnost’ dobezilata kal’tsiya v kompleksnoy terapii diabeticheskikh mikroangiopatiy. Consilium medicum. 2012;14(1):70–75. (in Russ).

27. Ponomareva A.I., Kameneva E.S., Kompaniets O.G. [Calcium dobesilate pharmacotherapy microangiopathy]. Dobezilat kal’tsiya v farmakoterapii mikroangiopatiy. Consilium Medicum. 2012;10:126–127. (in Russ).

28. Shadrichev F.E., Grigor’eva N.N., Rakhmanov V.V. [New opportunities in preventing progression of diabetic retinopathy in patients with diabetes of type II]. Novye vozmozhnosti v profilaktike progressirovaniya diabeticheskoy retinopatii u bol’nykh sakharnym diabetom vtorogo tipa. [Endocrinology: news, opinions, and training]. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2014;3(8):51-57. (in Russ).

29. Bondar’ I.A., Shabel’nikova O.Yu. [Genetic basis of type 2 diabetes]. Geneticheskie osnovy sakharnogo diabeta 2 tipa. [Diabetes]. Sakharnyy diabet. 2013.(4):11–16. (in Russ).

30. Ametov A.S., Lysenko M.A. Sakharnyy diabet 2 tipa i serdechno-sosudistye zabolevaniya: stolknovenie dvukh global’nykh epidemiy neinfektsionnye. [Type 2 diabetes and cardiovascular disease: a clash of two global epidemics of noncommunicable]. [Russian ophthalmological journal]. Rossiyskiy oftal’mologicheskiy zhurnal. 2011;19(13):802-804. (in Russ).

31. Izmaylov A.S., Kotsur T.V. [The use of diode laser modes mikrofotokoagulyatsii and laser photocoagulation for the treatment of high density of diabetic macular edema]. Primenenie diodnogo lazera v rezhimakh mikrofotokoagulyatsii i lazernoy koagulyatsii vysokoy plotnosti dlya lecheniya diabeticheskogo makulyarnogo oteka. [Ophthalmology journal]. Oftal’mologicheskie vedomosti. 2016. 9(2):27-29. (in Russ).

32. Lipatov D.V., Kuz’min A.G., Tolkacheva A.A., Chistyakov T.A. [Features proliferative process in patients with diabetic retinopathy and its treatment]. Osobennosti proliferativnogo protsessa u patsientov s diabeticheskoy retinopatiey i ikh lechenie. [Russian Medical Journal. Clinical Ophthalmology]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. Klinicheskaya oftal’mologiya. 2016;17(2):107-111. (in Russ).