Концентрация комбинированного препарата с противомикробным и противовоспалительным действием во влаге передней камеры глаза кроликов при местном введении

Цель исследования состояла в оценке проникновения антибактериального препарата ципрофлоксацин и кортикостероидного препарата дексаметазон в составе комбинированной лекарственной формы Комбинил-Дуо во влагу передней камеры глаза в эксперименте, а также в выявлении минимально подавляющей концентрации (МПК) ципрофлоксацина во ВПКГ для наиболее частых возбудителей инфекций глаза.

Материал и методы. В эксперименте на семи взрослых особях кроликов породы Шиншилла (четырнадцать глаз) протестированы глазные капли Комбинил — Дуо, содержащие в качестве основного вещества ципрофлоксацин (3 мг / мл) и дексаметазон (1 мг / мл). Определение концентрации основных веществ исследуемых препаратов во влаге передней камеры глаза проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в сочетании с масс-спектрометрическим детектированием (МС) на жидкостном хроматографе Shimadzu LC-20AB с масс-селективным детектором Shimadzu LCMS-2010EV (ESI).

Результаты и заключение. Максимальная концентрация ципрофлоксацина во влаге передней камеры глаза кроликов составила 0,25 мкг / мл, а минимальная — 0,06 мкг / мл, средняя концентрация — 0,13±0,06 мкг/мл. Противовоспалительный компонент, представленный дексаметазоном в исследуемой глазной форме, определен в интервале от 0,14 до 0,63 мкг / мл. Средняя концентрация дексаметазона равнялась 0,24±0,12 мкг / мл. Полученные данные свидетельствуют, что средняя концентрация ципрофлоксацина во ВПКГ превышает среднюю МПК90 для штаммов грамположительных бактерий, которые являются потенциальными возбудителями послеоперационных инфекционных осложнений: метициллинчувствительные золотистые стафилококки (МПК90‑0,06 мкг / мл) и фторхинолончувствительные коагулазонегативные стафилококки (МПК90–0,05мкг / мл). Выявленные концентрации достаточны для минимизации риска развития послеоперационных инфекционных осложнений. В экспериментальном исследовании показано, что при закапывании в конъюнктивальный мешок кроликов комплексного препарата Комбинил-Дуо во влаге передней камеры глаза создается концентрация антибактериального средства (ципрофлоксацина), достаточная для подавления основных возбудителей, вызывающих послеоперационные осложнения с обеспечением противовоспалительного действия (за счет дексаметазона). Полученные данные могут быть использованы в клинической практике для коррекции схем по лечению и профилактике воспалительных заболеваний глаз.

1. Barber BL, Strahlman ER, Laibovitz R, Guess HA, Reines SA. Validation of a questionnaire for comparing the tolerability of ophthalmic medications. Ophthalmology 1997; 104: 334‑342.

2. Short C, Keates RH, Donovan EF, et al. Ocular penetration studies. I. Topical administration of dexamethasone. Arch Ophthalmol 1966; 75: 689‑92.

3. Vohmjakov A. V., Okolov I. N., Gurchenok P. A. [Choice optimum antibiotic for prevention infectious complications in an ophthalmosurgery]. Vybor optimal’nogo antibiotika dlja profilaktiki infekcionnyh oslozhnenij v oftal’mohirurgiiju. Klinicheskaja oftal’mologija [Clinical ophthalmology] 2007; 8 (1): 37‑40. [in Russ].

4. Okolov I. N., Gurchenok P. A [Antibacterial preparations in prevention of complications cataract facoemulsification]. Antibakterial’nye preparaty v profilaktike oslozhnenij fakojemul’sifikacii katarakty. Oftal’mohirurgija [Ophthalmosurgery] 2009;1: 30‑32. [in Russ].

5. Okolov I. N, Poljak M. S. [Moсsifloсsaсin for prophylactic and treatments of eyes infection]. Moksifloksacin kak sredstvo profilaktiki i lechenija infekcii glaz. Novoe v oftal’mologii. [New in ophthalmology] 2011; 3: 64‑71. [in Russ].

6. Serpik V. G., Jagudina R. I. [Farmacoeconomich assessment of the combined medicines use for prevention postoperative infectious inflammatory complications in ophthalmologic practice in Russia]. Farmakojekonomicheskaja ocenka primenenija kombinirovannyh lekarstvennyh preparatov dlja profilaktiki posleoperacionnyh infekcionnyh vospalitel’nyh oslozhnenij v oftal’mologicheskoj praktike v uslovijah Rossijskoj Federacii. Farmakojekonomika [Farmacoeconomy] 2012; 5 (1):20‑23. [in Russ].

7. Abel J., Abel A. Perioperative antibiotic, steroid, and nonsteroidal anti-inflammatory agents in cataracintraocular lens surgery. Curr Opin Ophthalmol 1997;8: 29‑32.

8. Russo S., Papa V., Di Bella A. et al., Dexamethasone — netilmicin: a new Ophthalmic steroid — antibiotic combination. Efficacy and safety after cataract surgery. Eye 2007; 21: 58‑64.

9. Rowen S. Preoperative and postoperative medications used for cataract surgery. Curr Opin Ophthalmol. 1999; 10: 29‑35.

10. Okolov I. N., Tahtaev Ju. V., Mjazhitova A. I. [Determination of eye drops concentration levo and monofloxacin in contents eye camera VEZhH-MS method]. [Kataract and refraction surgery]. Opredelenie koncentracii glaznyh kapel’ levofloksacina i moksifloksacina v soderzhimom vlagi perednej kamery glaza metodom VJeZhH-MS. Kataraktal’naja i refrakcionnaja hirurgija 2012; 12 (4): 44‑51. [in Russ].

11. Green K, Downs SJ. Prednisolone phosphate penetration into and through the cornea. Invest Ophthalmol 1974;13:316‑19.

12. Behrens-Baumann W, Martell J. Ciprofloxacin concentration in the rabbit aqueous humor and vitreous following intravenous and subconjunctival administration. Infection. 1988;16: (1):54‑57.

13. Matsumoto S., Stern M. Effect of anti-infective ophthalmic solutions on corneal cells in vitro. Adv Ther. 2000 May-Jun;17 (3):148‑51.

14. Lass JH, Mack RJ, Imperia PS, et al. An in vitro analysis of aminoglycoside corneal epithelial toxicity. Curr Eye Res 1989; Mar 8 (3): 299‑304.

15. Watson D, Noble MJ, Dutton GN, et al. Penetration of topically applied dexamethasone alcohol into human aqueous humor. Arch Ophthalmol 1988;106:686‑687.

16. Yağci R, Oflu Y, Dinçel A, et al. Penetration of second-, third-, and fourth-generation topical fluoroquinolone into aqueous and vitreous humour in a rabbit endophthalmitis model. Eye (Lond). 2007; 21 (7):990‑994.